En studie av nikotinamid med oral tetrahydrouridin och decitabin för att behandla högrisksicklecellssjukdom

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år eller äldre.
• Skriftligt informerat samtycke lämnat av försökspersonen före studiestart.
• Bekräftad sicklecellssjukdom (SCD) fastställd genom hemoglobinelektrofores eller vätskekromatografi.
• Försökspersonen är i sitt stabila tillstånd och har inte haft någon akut komplikation på grund av SCD (d.v.s. sjukhusvistelse, akut smärta eller akut bröstsyndrom under de senaste 14 dagarna).
• Vikt minst 40 kg
• Regelbunden efterlevnad av omfattande vård och tidigare terapi.
• Symtomatisk SCD definieras som att ha en av följande, trots minst 6 månaders hydroxiureabehandling, eller vägra ta hydroxiurea av personliga skäl: fosterhemoglobin <0,5 g/dL, eller 3 eller fler smärtepisoder per år som kräver parenterala narkotika, eller 1 eller fler episoder av akut bröstsyndrom, eller hemoglobin <9 g/dL och absolut retikulocytantal <250 000/mm3.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att ge informerat samtycke.
• Upplevt svår sepsis eller septisk chock under de senaste 12 veckorna.
• Den sista HU-dosen intogs under de föregående 4 veckorna.
• För närvarande gravid eller ammar.
• Alanine Aminotransferas (ALT) ≥ 3 gånger den övre normalgränsen eller albumin <2,0 mg/dL eller direkt (konjugerat) bilirubin ≥ 1,5 mg/dl.
• Serumkreatinin >2,9 mg/dL och beräknat kreatininclearance <30 ml/min.
• Trombocytantal >800 x 109/L.
• Absolut neutrofilantal <1,5 x 109/L.
• Kvinna i aktiv fertil ålder som inte är villig att använda minst en av de två följande formerna av preventivmedel: (i) inte ha heterosexuell sexuell kontakt med början vid screeningbesöket och som fortsätter till 4 veckor efter den sista dosen av decitabin ELLER (ii) intrauterin enhet (IUD).
• Sexuellt aktiv man som inte är villig att använda kondom när han tar någon sexuell kontakt med en kvinna med fertil ålder, med början vid screeningbesöket och fortsätter till 4 veckor efter att ha tagit den sista dosen av THU och decitabin. Detta krav gäller även för män som har genomgått en framgångsrik vasektomi.
• Förändrad mental status eller återkommande anfall som kräver medicin mot anfall.
• Döende eller någon samtidig sjukdom (t.ex. lever-, njur-, hjärt-, metabolisk sjukdom) av sådan svårighetsgrad att dödsfall inom 24 veckor är sannolikt.
• Samtidig diagnos av malignitet inklusive känt myelodysplastiskt syndrom, leukemi eller en onormal karyotyp.
• New York Heart Association (NYHA) klass III/IV status.
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≥3.
• Deltagaren går på kronisk transfusionsterapi
• Känd historia av olaglig drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 12 månaderna.
• Annan experimentell eller experimentell läkemedelsbehandling under de senaste 28 dagarna.
• Har tagit l-glutamin under de senaste 28 dagarna
• Att vara positiv för HIV-infektion