Eine Studie von Nicotinamid mit oralem Tetrahydrouridin und Decitabin zur Behandlung von Hochrisiko-Sichelzellenanämie

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre oder älter.
• Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden vor Studieneintritt.
• Bestätigte Sichelzellkrankheit (SCD), bestimmt durch Hämoglobinelektrophorese oder Flüssigkeitschromatographie.
• Das Subjekt befindet sich in seinem Steady State und hat keine akute Komplikation aufgrund von SCD (d. h. Krankenhausaufenthalt, akute Schmerzen oder akutes Brustsyndrom in den letzten 14 Tagen).
• Gewicht mindestens 40 kg
• Regelmäßige Einhaltung umfassender Betreuung und vorangegangener Therapien.
• Symptomatischer SCD ist definiert als eine der folgenden Erkrankungen trotz mindestens 6-monatiger Hydroxyurea-Therapie oder Ablehnung der Einnahme von Hydroxyurea aus persönlichen Gründen: fötales Hämoglobin < 0,5 g/dl oder 3 oder mehr Schmerzepisoden pro Jahr, die eine parenterale Betäubung erfordern, oder 1 oder mehr akute Thoraxsyndrom-Episoden oder Hämoglobin < 9 g/dl und absolute Retikulozytenzahl < 250.000/mm3.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.
• Schwere Sepsis oder septischer Schock innerhalb der letzten 12 Wochen.
• Die letzte HU-Dosis wurde innerhalb der letzten 4 Wochen eingenommen.
• Derzeit schwanger oder stillend.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 3-fache Obergrenze des Normalwerts oder Albumin < 2,0 mg/dl oder direktes (konjugiertes) Bilirubin ≥ 1,5 mg/dl.
• Serum-Kreatinin > 2,9 mg/dl und berechnete Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.
• Thrombozytenzahl >800 x 109/l.
• Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/l.
• Frau im aktiven gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, mindestens eine der beiden folgenden Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden: (i) keinen heterosexuellen sexuellen Kontakt ab dem Screening-Besuch und bis 4 Wochen nach der letzten Decitabin-Dosis ODER (ii) Intrauterinpessar (IUP).
• Sexuell aktiver Mann, der nicht bereit ist, ein Kondom zu verwenden, wenn er sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, beginnend mit dem Screening-Besuch und fortgesetzt bis 4 Wochen nach Einnahme der letzten Dosis von THU und Decitabin. Diese Anforderung gilt auch für Männer, die eine erfolgreiche Vasektomie hatten.
• Veränderter Geisteszustand oder wiederkehrende Anfälle, die Anti-Anfall-Medikamente erfordern.
• Moribunde oder gleichzeitig auftretende Erkrankungen (z. B. Leber-, Nieren-, Herz-, Stoffwechselerkrankungen) mit einem solchen Schweregrad, dass ein Tod innerhalb von 24 Wochen wahrscheinlich ist.
• Gleichzeitige Diagnose einer Malignität, einschließlich eines bekannten myelodysplastischen Syndroms, Leukämie oder eines abnormalen Karyotyps.
• Klasse III/IV-Status der New York Heart Association (NYHA).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥3.
• Der Teilnehmer befindet sich in chronischer Transfusionstherapie
• Bekannte Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate.
• Andere experimentelle oder experimentelle medikamentöse Therapie in den letzten 28 Tagen.
• Einnahme von L-Glutamin innerhalb der letzten 28 Tage
• Positiv für eine HIV-Infektion sein