Badanie nikotynamidu z doustną tetrahydrourydyną i decytabiną w leczeniu anemii sierpowatokrwinkowej wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat lub więcej.
• Pisemna świadoma zgoda udzielona przez uczestnika przed przystąpieniem do badania.
• Potwierdzona anemia sierpowatokrwinkowa (SCD) określona za pomocą elektroforezy hemoglobiny lub chromatografii cieczowej.
• Pacjent jest w stanie stacjonarnym i nie ma żadnych ostrych powikłań z powodu SCD (tj. hospitalizacji, ostrego bólu lub ostrego zespołu klatki piersiowej w ciągu ostatnich 14 dni).
• Waga co najmniej 40 kg
• Regularne przestrzeganie kompleksowej opieki i wcześniejszej terapii.
• Objawowe SCD definiuje się jako występowanie jednego z następujących objawów, pomimo co najmniej 6-miesięcznej terapii hydroksymocznikiem lub odmowy przyjmowania hydroksymocznika z powodów osobistych: hemoglobina płodowa <0,5 g/dl lub 3 lub więcej epizodów bólu rocznie wymagających pozajelitowego podawania narkotyków lub 1 lub więcej epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej lub Hemoglobina <9 g/dl i bezwzględna liczba retikulocytów <250 000/mm3.

Kryteria wyłączenia:

• Niemożność wyrażenia świadomej zgody.
• Doświadczył ciężkiej sepsy lub wstrząsu septycznego w ciągu ostatnich 12 tygodni.
• Ostatnia dawka HU została przyjęta w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Obecnie w ciąży lub karmi piersią.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 3-krotność górnej granicy normy lub albumina <2,0 mg/dl lub bilirubina bezpośrednia (skoniugowana) ≥ 1,5 mg/dl.
• Kreatynina w surowicy >2,9 mg/dl i obliczony klirens kreatyniny <30 ml/min.
• Liczba płytek krwi >800 x 109/l.
• Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 109/l.
• Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować co najmniej jednej z dwóch następujących form antykoncepcji: (i) brak kontaktów heteroseksualnych począwszy od wizyty przesiewowej do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki decytabiny LUB (ii) urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD).
• Aktywny seksualnie mężczyzna, który nie chce używać prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z kobietą mogącą zajść w ciążę, rozpoczynając od wizyty przesiewowej i kontynuując do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki THU i decytabiny. Wymóg ten dotyczy również mężczyzn, którzy przeszli udaną wazektomię.
• Zmieniony stan psychiczny lub nawracające napady padaczkowe wymagające leków przeciwpadaczkowych.
• Choroba konająca lub jakakolwiek współistniejąca choroba (np. wątroby, nerek, serca, metaboliczna) o takim nasileniu, że prawdopodobny jest zgon w ciągu 24 tygodni.
• Równoczesna diagnoza nowotworu złośliwego, w tym znanego zespołu mielodysplastycznego, białaczki lub nieprawidłowego kariotypu.
• Stan III/IV klasy New York Heart Association (NYHA).
• Stan sprawności Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≥3.
• Uczestnik jest na przewlekle transfuzyjnej terapii
• Znana historia nielegalnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Inna eksperymentalna lub eksperymentalna terapia lekowa w ciągu ostatnich 28 dni.
• Przyjmowanie l-glutaminy w ciągu ostatnich 28 dni
• Bycie pozytywnym w kierunku zakażenia wirusem HIV