Tanulmány a nikotinamidról orális tetrahidrouridinnel és decitabinnal a magas kockázatú sarlósejtes betegség kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb.
• Az alany által a tanulmányba való belépés előtt adott írásos beleegyezés.
• Megerősített sarlósejtes betegség (SCD), amelyet hemoglobin-elektroforézissel vagy folyadékkromatográfiával határoztak meg.
• Az alany egyensúlyi állapotban van, és nincs SCD miatti akut szövődménye (azaz kórházi kezelés, akut fájdalom vagy akut mellkasi szindróma az elmúlt 14 napban).
• Súlya legalább 40 kg
• Az átfogó ellátás és a korábbi terápia rendszeres betartása.
• Tüneti SCD-nek minősül, ha legalább 6 hónapig tartó hidroxi-karbamid-terápia ellenére a következők valamelyike ​​van, vagy személyes okok miatt megtagadja a hidroxi-karbamid szedését: magzati hemoglobin <0,5 g/dl, vagy évente 3 vagy több fájdalomepizód, amely parenterális kábítószert igényel, vagy 1 vagy több akut mellkasi szindróma epizód, vagy hemoglobin <9 g/dl és abszolút retikulocitaszám <250 000/mm3.

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség tájékozott beleegyezést adni.
• Súlyos szepszist vagy szeptikus sokkot tapasztalt az elmúlt 12 hétben.
• Az utolsó HU adagot az előző 4 hétben vették be.
• Jelenleg terhes vagy szoptat.
• Alanin aminotranszferáz (ALT) ≥ a normálérték felső határának háromszorosa vagy albumin <2,0 mg/dl vagy direkt (konjugált) bilirubin ≥ 1,5 mg/dl.
• A szérum kreatinin >2,9 mg/dl és a számított kreatinin clearance <30 ml/perc.
• Thrombocytaszám >800 x 109/L.
• Abszolút neutrofilszám <1,5 x 109/l.
• Aktív fogamzóképes nő, aki nem hajlandó a következő két fogamzásgátlási mód közül legalább az egyiket alkalmazni: (i) nincs heteroszexuális szexuális kapcsolata a szűrővizsgálattól kezdve és az utolsó decitabin adag beadása után 4 hétig, VAGY (ii) méhen belüli eszköz (IUD).
• Szexuálisan aktív férfi, aki nem hajlandó óvszert használni fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, a szűrővizsgálattól kezdve és az utolsó adag THU és decitabin bevétele után 4 hétig. Ez a követelmény azokra a férfiakra is vonatkozik, akiknél sikeres vazectomián esett át.
• Megváltozott mentális állapot vagy visszatérő rohamok, amelyek görcsoldó gyógyszereket igényelnek.
• Haldokló vagy bármilyen egyidejű betegség (pl. máj-, vese-, szív-, anyagcsere-betegség), amely olyan súlyosságú, hogy a 24 héten belüli halál valószínű.
• Rosszindulatú daganatok egyidejű diagnosztizálása, beleértve az ismert myelodysplasiás szindrómát, leukémiát vagy abnormális kariotípust.
• A New York Heart Association (NYHA) III/IV osztályú státusza.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi állapota ≥3.
• A résztvevő krónikus transzfúziós terápiában részesül
• Tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés ismert története az elmúlt 12 hónapban.
• Egyéb kísérleti vagy vizsgált gyógyszeres terápia az elmúlt 28 napban.
• L-glutamin bevétele az elmúlt 28 napban
• Pozitív a HIV-fertőzésre