En studie av nikotinamid med oral tetrahydrouridin og decitabin for å behandle sigdcellesykdom med høy risiko

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år eller eldre.
• Skriftlig informert samtykke gitt av faget før studiestart.
• Bekreftet sigdcellesykdom (SCD) som bestemt ved hemoglobinelektroforese eller væskekromatografi.
• Personen er i sin steady state og har ikke hatt noen akutt komplikasjon på grunn av SCD (dvs. sykehusinnleggelse, akutte smerter eller akutt brystsyndrom de siste 14 dagene).
• Vekt minst 40 kg
• Regelmessig etterlevelse av omfattende omsorg og tidligere terapi.
• Symptomatisk SCD er definert som å ha en av følgende, til tross for minst 6 måneders hydroksyureabehandling, eller nekte å ta hydroksyurea av personlige årsaker: føtalt hemoglobin <0,5 g/dL, eller 3 eller flere smerteepisoder per år som krever parenterale narkotika, eller 1 eller flere episoder med akutt brystsyndrom, eller Hemoglobin <9 g/dL og absolutt retikulocyttantall <250 000/mm3.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å gi informert samtykke.
• Opplevd alvorlig sepsis eller septisk sjokk i løpet av de siste 12 ukene.
• Siste HU-dose ble inntatt i løpet av de siste 4 ukene.
• For tiden gravid eller ammer.
• Alanine Aminotransferase (ALT) ≥ 3 ganger øvre grense for normal eller albumin <2,0 mg/dL eller direkte (konjugert) bilirubin ≥ 1,5 mg/dl.
• Serumkreatinin >2,9 mg/dL og beregnet kreatininclearance <30 ml/min.
• Blodplateantall >800 x 109/L.
• Absolutt nøytrofiltall <1,5 x 109/L.
• Kvinne i aktivt fertil alder som ikke er villig til å bruke minst én av de to følgende formene for prevensjon: (i) ikke ha heteroseksuell seksuell kontakt som begynner ved screeningbesøket og fortsetter til 4 uker etter siste dose decitabin ELLER (ii) intrauterin enhet (IUD).
• Seksuelt aktiv mann som ikke er villig til å bruke kondom når han er i seksuell kontakt med en kvinne med fruktbar evne, som begynner ved screeningbesøket og fortsetter inntil 4 uker etter inntak av siste dose THU og decitabin. Dette kravet gjelder også for menn som har gjennomgått en vellykket vasektomi.
• Endret mental status eller tilbakevendende anfall som krever medisiner mot anfall.
• Døende eller annen samtidig sykdom (f.eks. lever, nyre, hjerte, metabolsk) av en slik alvorlighetsgrad at død innen 24 uker er sannsynlig.
• Samtidig diagnostisering av malignitet inkludert kjent myelodysplastisk syndrom, leukemi eller en unormal karyotype.
• New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV status.
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≥3.
• Deltakeren er på kronisk transfusjonsterapi
• Kjent historie med ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 12 månedene.
• Annen eksperimentell eller eksperimentell medikamentell behandling de siste 28 dagene.
• Tar l-glutamin i løpet av de siste 28 dagene
• Å være positiv for HIV-infeksjon