Un estudio de nicotinamida con tetrahidrouridina oral y decitabina para tratar la enfermedad de células falciformes de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• 18 años de edad o más.
• Consentimiento informado por escrito proporcionado por el sujeto antes del ingreso al estudio.
• Enfermedad de células falciformes (SCD) confirmada según lo determinado por electroforesis de hemoglobina o cromatografía líquida.
• El sujeto está en su estado de equilibrio y no tiene ninguna complicación aguda debido a la MSC (es decir, hospitalización, dolor agudo o síndrome torácico agudo en los últimos 14 días).
• Peso mínimo 40 kg
• Cumplimiento regular de cuidados integrales y terapia previa.
• La SCD sintomática se define como tener uno de los siguientes, a pesar de al menos 6 meses de terapia con hidroxiurea, o negarse a tomar hidroxiurea por motivos personales: hemoglobina fetal <0.5 g/dL, o 3 o más episodios de dolor por año que requieren narcóticos parenterales, o 1 o más episodios de síndrome torácico agudo, o Hemoglobina <9 g/dL y recuento absoluto de reticulocitos <250.000/mm3.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para dar consentimiento informado.
• Experimentó sepsis grave o shock séptico en las 12 semanas anteriores.
• La última dosis de HU se ingirió en las 4 semanas anteriores.
• Actualmente embarazada o amamantando.
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 3 veces el límite superior de lo normal o albúmina <2,0 mg/dl o bilirrubina directa (conjugada) ≥ 1,5 mg/dl.
• Creatinina sérica >2,9 mg/dl y aclaramiento de creatinina calculado <30 ml/min.
• Recuento de plaquetas >800 x 109/L.
• Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/L.
• Mujer en edad fértil activa que no está dispuesta a usar al menos una de las dos siguientes formas de control de la natalidad: (i) no tener contacto sexual heterosexual desde la visita de selección y continuar hasta 4 semanas después de la última dosis de decitabina O (ii) dispositivo intrauterino (DIU).
• Hombre sexualmente activo que no está dispuesto a usar un condón cuando tiene contacto sexual con una mujer en edad fértil, comenzando en la visita de selección y continuando hasta 4 semanas después de tomar la última dosis de THU y decitabina. Este requisito se aplica también a los hombres que hayan tenido una vasectomía exitosa.
• Estado mental alterado o convulsiones recurrentes que requieren medicamentos anticonvulsivos.
• Moribunda o cualquier enfermedad concurrente (p. ej., hepática, renal, cardíaca, metabólica) de tal gravedad que es probable la muerte dentro de las 24 semanas.
• Diagnóstico concurrente de malignidad, incluido el síndrome mielodisplásico conocido, la leucemia o un cariotipo anormal.
• Estado de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≥3.
• El participante está en terapia de transfusión crónica
• Antecedentes conocidos de abuso de drogas ilícitas o alcohol en los últimos 12 meses.
• Otro tratamiento farmacológico experimental o de investigación en los últimos 28 días.
• Tomando l-glutamina en los últimos 28 días
• Ser positivo para la infección por el VIH