Tutkimus nikotiiniamidista suun kautta otettavan tetrahydrouridiinin ja desitabiinin kanssa suuren riskin sirppisolutaudin hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• Tutkittavan kirjallinen tietoinen suostumus ennen opiskelua.
• Varmistettu sirppisolusairaus (SCD) määritettynä hemoglobiinielektroforeesilla tai nestekromatografialla.
• Koehenkilö on vakaassa tilassa, eikä hänellä ole akuutteja SCD:n aiheuttamia komplikaatioita (eli sairaalahoito, akuutti kipu tai akuutti rintaoireyhtymä viimeisen 14 päivän aikana).
• Paino vähintään 40kg
• Säännöllinen kokonaishoidon ja aikaisemman hoidon noudattaminen.
• Oireisella SCD:llä määritellään jokin seuraavista, huolimatta vähintään 6 kuukauden hydroksiureahoidosta tai kieltäytyy ottamasta hydroksiureaa henkilökohtaisista syistä: sikiön hemoglobiini <0,5 g/dl tai 3 tai useampia kipujaksoja vuodessa, jotka vaativat parenteraalista huumehoitoa, tai 1 tai useampia akuutteja rintasyndroomajaksoja tai hemoglobiini <9 g/dl ja absoluuttinen retikulosyyttimäärä <250 000/mm3.

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
• Vaikea sepsis tai septinen sokki viimeisen 12 viikon aikana.
• Viimeinen HU-annos otettiin 4 edellisen viikon aikana.
• Tällä hetkellä raskaana tai imetät.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 3 kertaa normaalin yläraja tai albumiini <2,0 mg/dl tai suora (konjugoitu) bilirubiini ≥ 1,5 mg/dl.
• Seerumin kreatiniini >2,9 mg/dl ja laskettu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min.
• Verihiutalemäärä > 800 x 109/l.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 x 109/l.
• Nainen, joka on aktiivisessa hedelmällisessä iässä, joka ei halua käyttää vähintään toista kahdesta seuraavista ehkäisymuodoista: (i) ei ole heteroseksuaalista kontaktia seulontakäynnistä alkaen ja jatkuu 4 viikkoa viimeisen desitabiiniannoksen jälkeen TAI (ii) kohdunsisäinen laite (IUD).
• Seksuaalisesti aktiivinen mies, joka ei halua käyttää kondomia ollessaan seksuaalisessa yhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa alkaen seulontakäynnistä ja jatkuen 4 viikkoa viimeisen THU-annoksen ja desitabiinin ottamisen jälkeen. Tämä vaatimus koskee myös miehiä, joille on tehty onnistunut vasektomia.
• Muuttunut henkinen tila tai toistuvat kohtaukset, jotka vaativat kouristuslääkkeitä.
• Kuoleva tai mikä tahansa samanaikainen sairaus (esim. maksan, munuaisten, sydämen, aineenvaihdunta), jonka vakavuus on todennäköinen 24 viikon kuluessa.
• Samanaikainen pahanlaatuisuuden diagnoosi, mukaan lukien tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä, leukemia tai epänormaali karyotyyppi.
• New York Heart Associationin (NYHA) luokan III/IV status.
• Eastern Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≥3.
• Osallistuja on kroonisessa verensiirtohoidossa
• Tunnettu laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Muu kokeellinen tai tutkittava lääkehoito viimeisten 28 päivän aikana.
• L-glutamiinin ottaminen viimeisen 28 päivän aikana
• On positiivinen HIV-infektiolle