Исследование никотинамида с пероральным тетрагидроуридином и децитабином для лечения серповидноклеточной анемии с высоким риском

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше.
• Письменное информированное согласие субъекта перед включением в исследование.
• Подтвержденная серповидно-клеточная анемия (SCD), определяемая электрофорезом гемоглобина или жидкостной хроматографией.
• Субъект находится в устойчивом состоянии и не имеет острых осложнений из-за ВСС (т. е. госпитализации, острой боли или острого грудного синдрома за последние 14 дней).
• Вес не менее 40 кг
• Регулярное соблюдение комплексного ухода и предшествующей терапии.
• Симптоматическая ВСС определяется как наличие одного из следующих симптомов, несмотря на не менее 6 месяцев терапии гидроксимочевиной или отказ от приема гидроксимочевины по личным причинам: фетальный гемоглобин <0,5 г/дл, или 3 или более эпизодов боли в год, требующих парентерального введения наркотиков, или 1 или более эпизодов острого грудного синдрома, или гемоглобин <9 г/дл и абсолютное количество ретикулоцитов <250 000/мм3.

Критерий исключения:

• Невозможность дать информированное согласие.
• Перенесенный тяжелый сепсис или септический шок в течение предшествующих 12 недель.
• Последняя доза HU была принята в течение предшествующих 4 недель.
• В настоящее время беременна или кормит грудью.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 3 раза выше верхней границы нормы или альбумин <2,0 мг/дл или прямой (конъюгированный) билирубин ≥ 1,5 мг/дл.
• Креатинин сыворотки >2,9 мг/дл и расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин.
• Количество тромбоцитов >800 x 109/л.
• Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 x 109/л.
• Женщина с активным детородным потенциалом, которая не желает использовать по крайней мере одну из двух следующих форм контроля над рождаемостью: (i) отсутствие гетеросексуальных половых контактов, начиная с визита для скрининга и продолжая до 4 недель после последней дозы децитабина ИЛИ (ii) внутриматочная спираль (ВМС).
• Сексуально активный мужчина, который не желает использовать презерватив при любом сексуальном контакте с женщиной с потенциалом деторождения, начиная с визита для скрининга и продолжая до 4 недель после приема последней дозы THU и децитабина. Это требование относится также к мужчинам, перенесшим успешную вазэктомию.
• Измененное психическое состояние или повторяющиеся припадки, требующие противосудорожных препаратов.
• Умирающий или любое сопутствующее заболевание (например, печеночное, почечное, сердечное, метаболическое) такой тяжести, что вероятна смерть в течение 24 недель.
• Сопутствующий диагноз злокачественного новообразования, включая известный миелодиспластический синдром, лейкемию или аномальный кариотип.
• Статус класса III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥3.
• Участник находится на хронической трансфузионной терапии
• Известная история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 12 месяцев.
• Другая экспериментальная или исследуемая лекарственная терапия за последние 28 дней.
• Прием L-глютамина в течение последних 28 дней
• Положительный результат на ВИЧ-инфекцию