Een studie van nicotinamide met oraal tetrahydrouridine en decitabine voor de behandeling van sikkelcelziekte met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt door de proefpersoon vóór deelname aan het onderzoek.
• Bevestigde sikkelcelziekte (SCD) zoals bepaald door hemoglobine-elektroforese of vloeistofchromatografie.
• De patiënt is in zijn/haar stabiele toestand en heeft geen acute complicatie als gevolg van plotselinge hartdood (d.w.z. ziekenhuisopname, acute pijn of acuut chest syndroom in de afgelopen 14 dagen).
• Gewicht minimaal 40kg
• Regelmatige naleving van uitgebreide zorg en eerdere therapie.
• Symptomatische plotselinge hartdood wordt gedefinieerd als het hebben van een van de volgende symptomen, ondanks ten minste 6 maanden behandeling met hydroxyurea, of het weigeren om hydroxyurea te nemen om persoonlijke redenen: foetaal hemoglobine < 0,5 g/dl, of 3 of meer pijnepisoden per jaar waarvoor parenterale narcotica nodig zijn, of 1 of meer episodes van acute chest syndroom, of hemoglobine <9 g/dl en absoluut aantal reticulocyten <250.000/mm3.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
• Ernstige sepsis of septische shock ervaren in de afgelopen 12 weken.
• De laatste HU-dosis is binnen de voorgaande 4 weken ingenomen.
• Momenteel zwanger of borstvoeding.
• Alanine Aminotransferase (ALAT) ≥ 3 maal de bovengrens van normaal of albumine < 2,0 mg/dl of direct (geconjugeerd) bilirubine ≥ 1,5 mg/dl.
• Serumcreatinine >2,9 mg/dL en berekende creatinineklaring <30 ml/min.
• Aantal bloedplaatjes >800 x 109/L.
• Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/L.
• Vrouw die actief zwanger kan worden en niet bereid is om ten minste een van de twee volgende vormen van anticonceptie te gebruiken: (i) geen heteroseksueel seksueel contact hebben vanaf het screeningsbezoek en doorgaan tot 4 weken na de laatste dosis decitabine OF (ii) spiraaltje (IUD).
• Seksueel actieve man die geen condoom wil gebruiken bij seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, beginnend bij het screeningsbezoek en doorgaand tot 4 weken na inname van de laatste dosis THU en decitabine. Deze vereiste geldt ook voor mannen die een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
• Veranderde mentale toestand of terugkerende aanvallen waarvoor anti-epileptica nodig zijn.
• Stervende of een gelijktijdige ziekte (bijv. lever-, nier-, hart-, metabolische) die zo ernstig is dat overlijden binnen 24 weken waarschijnlijk is.
• Gelijktijdige diagnose van maligniteit waaronder bekend myelodysplastisch syndroom, leukemie of een abnormaal karyotype.
• New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV-status.
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≥3.
• Deelnemer krijgt chronische transfusietherapie
• Bekende geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden.
• Andere experimentele of experimentele medicamenteuze behandeling in de afgelopen 28 dagen.
• Inname van l-glutamine in de afgelopen 28 dagen
• Positief zijn voor HIV-infectie