Uno studio sulla nicotinamide con tetraidrouridina orale e decitabina per trattare l'anemia falciforme ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni o più.
• Consenso informato scritto fornito dal soggetto prima dell'ingresso nello studio.
• Anemia falciforme confermata (SCD) determinata mediante elettroforesi dell'emoglobina o cromatografia liquida.
• Il soggetto è nel suo stato stazionario e non ha alcuna complicazione acuta dovuta a SCD (ad esempio, ricovero in ospedale, dolore acuto o sindrome toracica acuta negli ultimi 14 giorni).
• Peso minimo 40 kg
• Conformità regolare con cure complete e terapia precedente.
• La SCD sintomatica è definita come una delle seguenti condizioni, nonostante almeno 6 mesi di terapia con idrossiurea, o rifiuto di assumere idrossiurea per motivi personali: emoglobina fetale <0,5 g/dL, o 3 o più episodi di dolore all'anno che richiedono narcotici parenterali, o 1 o episodi più acuti di sindrome toracica, o Emoglobina <9 g/dL e conta assoluta dei reticolociti <250.000/mm3.

Criteri di esclusione:

• Impossibilità di dare il consenso informato.
• Sepsi grave o shock settico nelle 12 settimane precedenti.
• L'ultima dose di HU è stata ingerita nelle 4 settimane precedenti.
• Attualmente in stato di gravidanza o allattamento.
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 3 volte il limite superiore del normale o albumina <2,0 mg/dL o bilirubina diretta (coniugata) ≥ 1,5 mg/dL.
• Creatinina sierica >2,9 mg/dL e clearance della creatinina calcolata <30 mL/min.
• Conta piastrinica >800 x 109/L.
• Conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 109/L.
• Donna in età fertile attiva che non è disposta a utilizzare almeno una delle due seguenti forme di controllo delle nascite: (i) non avere contatti sessuali eterosessuali a partire dalla visita di screening e continuando fino a 4 settimane dopo l'ultima dose di decitabina OPPURE (ii) dispositivo intrauterino (IUD).
• Maschio sessualmente attivo che non è disposto a usare il preservativo durante qualsiasi contatto sessuale con una donna in età fertile, a partire dalla visita di screening e continuando fino a 4 settimane dopo l'assunzione dell'ultima dose di THU e decitabina. Questo requisito si applica anche ai maschi che hanno avuto una vasectomia di successo.
• Stato mentale alterato o convulsioni ricorrenti che richiedono farmaci antiepilettici.
• Moribondo o qualsiasi malattia concomitante (ad esempio, epatica, renale, cardiaca, metabolica) di gravità tale da rendere probabile la morte entro 24 settimane.
• Diagnosi concomitante di malignità inclusa sindrome mielodisplastica nota, leucemia o cariotipo anomalo.
• Stato di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA).
• Performance status dell'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≥3.
• Il partecipante è in terapia trasfusionale cronica
• Storia nota di abuso di droghe illecite o alcol negli ultimi 12 mesi.
• Altre terapie farmacologiche sperimentali o sperimentali negli ultimi 28 giorni.
• Assunzione di l-glutammina negli ultimi 28 giorni
• Essere positivi all'infezione da HIV