En undersøgelse af nikotinamid med oral tetrahydrouridin og decitabin til behandling af højrisiko seglcellesygdom

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år eller ældre.
• Skriftligt informeret samtykke givet af forsøgspersonen før studiestart.
• Bekræftet seglcellesygdom (SCD) som bestemt ved hæmoglobinelektroforese eller væskekromatografi.
• Forsøgspersonen er i hans/hendes steady state og har ikke haft nogen akut komplikation på grund af SCD (dvs. hospitalsindlæggelse, akutte smerter eller akut brystsyndrom inden for de seneste 14 dage).
• Vægt mindst 40 kg
• Regelmæssig overholdelse af omfattende pleje og tidligere terapi.
• Symptomatisk SCD er defineret som at have en af ​​følgende, trods mindst 6 måneders hydroxyurinstofbehandling, eller nægte at tage hydroxyurinstof af personlige årsager: føtalt hæmoglobin <0,5 g/dL eller 3 eller flere smerteepisoder om året, der kræver parenterale narkotika, eller 1 eller flere episoder med akut brystsyndrom eller hæmoglobin <9 g/dL og absolut retikulocyttal <250.000/mm3.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til at give informeret samtykke.
• Oplevet svær sepsis eller septisk shock inden for de foregående 12 uger.
• Sidste HU-dosis blev indtaget inden for de foregående 4 uger.
• Er i øjeblikket gravid eller ammer.
• Alanin Aminotransferase (ALT) ≥ 3 gange den øvre grænse for normal eller albumin <2,0 mg/dL eller direkte (konjugeret) bilirubin ≥ 1,5 mg/dl.
• Serumkreatinin >2,9 mg/dL og beregnet kreatininclearance <30 ml/min.
• Blodpladetal >800 x 109/L.
• Absolut neutrofiltal <1,5 x 109/L.
• Kvinde i den aktive fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge mindst én af de to følgende former for prævention: (i) ikke have heteroseksuel seksuel kontakt begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 4 uger efter den sidste dosis decitabin ELLER (ii) intrauterin enhed (IUD).
• Seksuelt aktiv mand, der ikke er villig til at bruge kondom, når han er i seksuel kontakt med en kvinde med den fødedygtige alder, begyndende ved screeningsbesøget og fortsætter indtil 4 uger efter indtagelse af den sidste dosis THU og decitabin. Dette krav gælder også for mænd, der har fået en vellykket vasektomi.
• Ændret mental status eller tilbagevendende anfald, der kræver anti-anfaldsmedicin.
• Døende eller anden samtidig sygdom (f.eks. lever-, nyre-, hjerte-, metabolisk) af en sådan sværhedsgrad, at død inden for 24 uger er sandsynlig.
• Samtidig diagnosticering af malignitet, herunder kendt myelodysplastisk syndrom, leukæmi eller en unormal karyotype.
• New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV status.
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≥3.
• Deltageren er i kronisk transfusionsbehandling
• Kendt historie med ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 12 måneder.
• Anden eksperimentel eller forsøgsmedicinsk behandling inden for de seneste 28 dage.
• Tager l-glutamin inden for de sidste 28 dage
• At være positiv for HIV-infektion