Studie nikotinamidu s perorálním tetrahydrouridinem a decitabinem k léčbě vysoce rizikové srpkovité anémie

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let nebo starší.
• Písemný informovaný souhlas poskytnutý subjektem před vstupem do studie.
• Potvrzená srpkovitá anémie (SCD) stanovená hemoglobinovou elektroforézou nebo kapalinovou chromatografií.
• Subjekt je ve svém ustáleném stavu a nemá žádné akutní komplikace v důsledku SCD (tj. hospitalizace, akutní bolest nebo akutní hrudní syndrom v posledních 14 dnech).
• Hmotnost minimálně 40 kg
• Pravidelné dodržování komplexní péče a předchozí terapie.
• Symptomatická SCD je definována jako jedna z následujících, navzdory alespoň 6měsíční léčbě hydroxymočovinou, nebo odmítnutí užívat hydroxymočovinu z osobních důvodů: fetální hemoglobin <0,5 g/dl, nebo 3 nebo více epizod bolesti za rok vyžadující parenterální narkotika, nebo 1 nebo více epizod akutního hrudního syndromu nebo hemoglobin <9 g/dl a absolutní počet retikulocytů <250 000/mm3.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost dát informovaný souhlas.
• Během předchozích 12 týdnů prodělal těžkou sepsi nebo septický šok.
• Poslední dávka HU byla požita během předchozích 4 týdnů.
• V současné době těhotná nebo kojící.
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 3násobek horní hranice normální hodnoty nebo albuminu <2,0 mg/dl nebo přímého (konjugovaného) bilirubinu ≥ 1,5 mg/dl.
• Sérový kreatinin >2,9 mg/dl a vypočtená clearance kreatininu <30 ml/min.
• Počet krevních destiček >800 x 109/L.
• Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 109/l.
• Žena v aktivním fertilním věku, která není ochotna používat alespoň jednu ze dvou následujících forem antikoncepce: (i) nemá heterosexuální sexuální styk počínaje screeningovou návštěvou a pokračuje do 4 týdnů po poslední dávce decitabinu NEBO (ii) nitroděložní tělísko (IUD).
• Sexuálně aktivní muž, který není ochoten používat kondom při jakémkoli sexuálním kontaktu se ženou ve fertilním věku, počínaje screeningovou návštěvou a pokračovat až do 4 týdnů po užití poslední dávky THU a decitabinu. Tento požadavek platí také pro muže, kteří podstoupili úspěšnou vasektomii.
• Změněný duševní stav nebo opakující se záchvaty vyžadující léky proti záchvatům.
• Moribundní nebo jakékoli souběžné onemocnění (např. jaterní, ledvinové, srdeční, metabolické) takové závažnosti, že je pravděpodobné úmrtí do 24 týdnů.
• Souběžná diagnóza malignity včetně známého myelodysplastického syndromu, leukémie nebo abnormálního karyotypu.
• Stav třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥3.
• Účastník je na chronické transfuzní terapii
• Známá anamnéza zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu během posledních 12 měsíců.
• Jiná experimentální nebo výzkumná léková terapie za posledních 28 dní.
• Užívání l-glutaminu během posledních 28 dnů
• Být pozitivní na infekci HIV