Um estudo da nicotinamida com tetrahidrouridina oral e decitabina para tratar a doença falciforme de alto risco

Critério de inclusão:

• Idade 18 anos ou mais.
• Consentimento informado por escrito fornecido pelo sujeito antes da entrada no estudo.
• Doença falciforme confirmada (DF) determinada por eletroforese de hemoglobina ou cromatografia líquida.
• O sujeito está em seu estado estacionário e não apresenta nenhuma complicação aguda devido a SCD (ou seja, hospitalização, dor aguda ou síndrome torácica aguda nos últimos 14 dias).
• Peso mínimo 40kg
• Cumprimento regular de cuidados integrais e terapia prévia.
• SCD sintomática é definida como tendo um dos seguintes, apesar de pelo menos 6 meses de terapia com hidroxiureia, ou recusa de tomar hidroxiureia por motivos pessoais: hemoglobina fetal <0,5 g/dL, ou 3 ou mais episódios de dor por ano que requerem narcóticos parenterais, ou 1 ou mais episódios de síndrome torácica aguda, ou Hemoglobina <9 g/dL e contagem absoluta de reticulócitos <250.000/mm3.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de dar consentimento informado.
• Teve sepse grave ou choque séptico nas últimas 12 semanas.
• A última dose de HU foi ingerida nas 4 semanas anteriores.
• Atualmente grávida ou amamentando.
• Alanina Aminotransferase (ALT) ≥ 3 vezes o limite superior do normal ou albumina <2,0 mg/dL ou bilirrubina direta (conjugada) ≥ 1,5 mg/dl.
• Creatinina sérica >2,9 mg/dL e depuração de creatinina calculada <30 mL/min.
• Contagem de plaquetas >800 x 109/L.
• Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 109/L.
• Mulher com potencial para engravidar que não deseja usar pelo menos uma das duas seguintes formas de controle de natalidade: (i) não ter contato sexual heterossexual desde a visita de triagem e continuar até 4 semanas após a última dose de decitabina OU (ii) dispositivo intrauterino (DIU).
• Homem sexualmente ativo que não deseja usar preservativo ao se envolver em qualquer contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar, começando na consulta de triagem e continuando até 4 semanas após tomar a última dose de UHT e decitabina. Este requisito também se aplica a homens que tiveram uma vasectomia bem-sucedida.
• Estado mental alterado ou convulsões recorrentes que requerem medicamentos anticonvulsivantes.
• Moribundo ou qualquer doença concomitante (por exemplo, hepática, renal, cardíaca, metabólica) de tal gravidade que a morte dentro de 24 semanas é provável.
• Diagnóstico concomitante de malignidade, incluindo síndrome mielodisplásica conhecida, leucemia ou cariótipo anormal.
• Status classe III/IV da New York Heart Association (NYHA).
• Status de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ≥3.
• O participante está em terapia transfusional crônica
• História conhecida de abuso de drogas ilícitas ou álcool nos últimos 12 meses.
• Outra terapia medicamentosa experimental ou experimental nos últimos 28 dias.
• Tomando l-glutamina nos últimos 28 dias
• Ser positivo para infecção pelo HIV