Effekt och säkerhet av IBI308 och Paclitaxel/Albumin Paclitaxel för SCLC-patienter som misslyckades med etoposidkemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke;
2. Över 18 år och under 70 år;
3. Histologiskt bekräftad småcellig lungcancer;
4. Omfattande sjukdom (ED) enligt kriterierna för Veteran's Administration Lung Cancer Group: (förlängd sjukdom definieras som en sjukdom bortom hemi thorax och supraklavikulära lymfkörtelområden.);
5. ED-SCLC behandlad med platina-etoposid kemoterapi, följt av sjukdomsprogression eller återfall.
6. Tillgänglighet för en vävnadsbiopsi för detektering av biomarkörer krävs;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0~1;
8. förväntad livslängd på mer än 12 veckor;
9. Deltagarna kan ha evaluerbar eller mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion (ingen tidigare strålbehandling) som kan mätas exakt i minst en dimension med spiral CT-skanning, MRT under de senaste 28 dagarna;
10. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan behandlingen påbörjas och fram till 6 månader efter denna studie;
11. Vita blodkroppar ≥ 3,5 × 109/L, absolut antal neutrofiler ≥1,5 × 109/L, trombocyter ≥100 × 109/L och hemoglobin ≥9,0 g/dL;
12. Aspartattransferas, alaninaminotransferas ≤ 2,5 x ULN förutom vid levermetastaser (5 x ULN); Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN förutom vid Gilberts syndrom (3,0 mg/dL); Albumin >3 g/dL;
13. Serumkreatinin ≤1,5×ULN ELLER kreatininclearance≥40 ml/min;
14. Lipas < 1,5 x ULN förutom i de fall det inte finns några kliniska eller avbildande tecken på pankreatit; Amylas ≤1,5 ​​x ULN utom i de fall det inte har några kliniska eller avbildande tecken på pankreatit; Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 ULN förutom vid benmetastaser;

Exklusions kriterier:

1. Blandad lungcancer eller andra typer av lungcancer;
2. Tidigare immunterapi, inklusive men inte begränsat till cytotoxiska T-lymfocyt-associerade antigen-4 (CTLA-4)-hämmare, PD-1-hämmare, PD-L1/2-hämmare eller andra läkemedel som riktar sig mot T-celler;
3. Fick högdosstrålbehandling i bröstkorg inom de senaste 6 månaderna, Dt (> 30 Gy);
4. Aktiva eller obehandlade metastaser från centrala nervsystemet (CNS);
5. Patienter med cytologiskt positiv pleura-, peritoneal- eller perikardvätska är inte berättigade;
6. Historik av autoimmun sjukdom. Patienter med en historia av hypotyreos ursprung autoimmuna behandlade med en stabil dosersättningsterapi kan vara berättigade till denna studie. Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes som behandlas med insulin är berättigade till denna studie;
7. Kortikosteroider med en daglig dos över 10 mg prednisolon eller andra immunsuppressiva medel användes inom 14 dagar före den första cykeln;
8. Patienter ska inte få ett vaccin under de fyra veckorna före dag 1 i cykel 1 och ska inte få något vaccin under studien;
9. Idiopatisk lungfibroshistoria, radioaktiv lunginflammation som kräver steroidbehandling, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad lungsjukdom, idiopatisk lung- eller aktiva tecken på lunginflammation eller interstitiellt lunginfiltrat (valfri orsak) som upptäcks vid urvalet av lungskanningen;
10. Historia av aktiv Bacillus Tuberculosis;
11. Förutom håravfall och trötthet måste toxiciteter orsakade av tidigare anti-cancerterapier återställas till < CTCAE 4.03 grad 1 innan behandlingen påbörjas enligt protokoll;
12. Historik av något eller flera av följande tillstånd under de senaste 6 månaderna: symptomatisk perifer kärlsjukdom, lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT), cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack;
13. Historik av något eller flera av följande tillstånd under de senaste 6 månaderna: gastrointestinala sår, gastrointestinala perforationer, frätande esofagit eller gastrit, inflammatorisk tarmsjukdom eller divertikulit, bukfistel, trakeesofageal fistel eller bukböld;
14. Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd: Klass III eller IV hjärtsvikt, enligt definition av New York Heart Association; Instabil angina; Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; Supraventrikulär eller ventrikulär arytmi kräver behandling eller intervention;
15. Svår okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg);
16. Tumörer komprimerar omgivande vitala organ, såsom matstrupen, med tillhörande symtom;
17. Okontrollerad hyperkalcemi;
18. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som monoklonal antikropp;
19. Tidigare malignitet. Obs: Patienter som har haft en annan malignitet och behandlades för mer än 5 år sedan och som sedan har ansetts botade, eller patienter med en historia av basocellulärt hudkarcinom eller in situ karcinom i livmoderhalsen är berättigade;
20. Psykisk sjukdom, alkoholism, oförmåga att sluta röka, drogmissbruk eller drogmissbruk;
21. Historik med infektion med humant immunbristvirus eller har känt aktivt hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktivt) eller hepatit C-virus (HCV) (t.ex. HCV-RNA detekteras).
22. gravid eller ammande kvinna;
23. Alla typer av systemisk anticancerterapi (kemoterapi eller experimentella läkemedel) inom 4 veckor efter påbörjad behandling enligt protokoll;
24. Andra situationer bedömda av forskare;