Účinnost a bezpečnost IBI308 a paclitaxel/albumin paclitaxel pro pacienty se SCLC, u kterých selhala etoposidová chemoterapie

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas;
2. starší 18 let a méně než 70 let;
3. Histologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic;
4. Rozsáhlé onemocnění (ED) podle kritérií Veteran's Administration Lung Cancer Group: (rozšířené onemocnění je definováno jako onemocnění za oblastmi hemithoraxu a supraklavikulárních lymfatických uzlin.);
5. ED-SCLC léčená platino-etoposidovou chemoterapií, po které následuje progrese nebo recidiva onemocnění.
6. Je vyžadována dostupnost biopsie tkáně pro detekci biomarkerů;
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1;
8. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů;
9. Účastníci mohou mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění definované jako alespoň jednu lézi (bez předchozí radioterapie), kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru pomocí spirálního CT skenu, MRI během posledních 28 dnů;
10. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením léčby a do 6 měsíců po této studii;
11. Bílé krvinky ≥ 3,5 × 109/l, absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 100 × 109/l a hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
12. Aspartáttransferáza,alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN kromě případu jaterních metastáz (5 x ULN); Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN kromě případu Gilbertova syndromu (3,0 mg/dl); albumin > 3 g/dl;
13. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 40 ml/min;
14. lipáza < 1,5 x ULN s výjimkou případu, kdy nejsou žádné klinické nebo zobrazovací známky pankreatitidy; Amyláza ≤ 1,5 x ULN s výjimkou případu, kdy nejsou žádné klinické nebo zobrazovací známky pankreatitidy; Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 ULN kromě případu kostních metastáz;

Kritéria vyloučení:

1. smíšená rakovina plic nebo jiné typy rakoviny plic;
2. Předchozí imunoterapie, zahrnující, ale bez omezení, inhibitory cytotoxického T lymfocytu-asociovaného antigenu-4 (CTLA-4), inhibitory PD-1, inhibitory PD-L1/2 nebo jiná léčiva zacílená na T buňky;
3. Během posledních 6 měsíců podána vysokodávkovaná radiační terapie v hrudním poli, Dt (> 30 Gy);
4. Aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS);
5. Pacienti s cytologicky pozitivní pleurální, peritoneální nebo perikardiální tekutinou nejsou vhodní;
6. Autoimunitní onemocnění v anamnéze. Pacienti s autoimunitním původem hypotyreózy v anamnéze léčení substituční terapií stabilních dávek mohou být vhodní pro tuto studii. Do této studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetem 1. typu léčení inzulínem;
7. Během 14 dnů před prvním cyklem byly použity kortikosteroidy s denní dávkou nad 10 mg prednisolonu nebo jiných imunosupresiv;
8. Pacienti by neměli dostat vakcínu během čtyř týdnů předcházejících dni 1 cyklu 1 a neměli by dostat vakcínu během studie;
9. Idiopatická plicní fibróza v anamnéze, radioaktivní pneumonie vyžadující léčbu steroidy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), plicní onemocnění vyvolané léky, idiopatické plicní nebo aktivní známky pneumonie nebo intersticiální plicní infiltrát (jakákoli příčina) zjištěný při výběru plicního skenu;
10. Anamnéza aktivní Bacillus tuberkulózy;
11. S výjimkou vypadávání vlasů a únavy je třeba před zahájením léčby podle protokolu obnovit toxicitu způsobenou předchozí protirakovinnou terapií na < CTCAE 4.03 stupeň 1;
12. Anamnéza jednoho nebo více z následujících stavů během posledních 6 měsíců: symptomatické onemocnění periferních cév, plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT), cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka;
13. Anamnéza jednoho nebo více z následujících stavů během posledních 6 měsíců: gastrointestinální vřed, gastrointestinální perforace, žíravá ezofagitida nebo gastritida, zánětlivé onemocnění střev nebo divertikulitida, břišní píštěl, tracheoezofageální píštěl nebo abdominální absces;
14. Anamnéza jednoho nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů: městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association; Nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; Supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžaduje léčbu nebo intervenci;
15. Těžká nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
16. Nádory stlačují okolní životně důležité orgány, jako je jícen, s přidruženými příznaky;
17. Nekontrolovaná hyperkalcémie;
18. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako monoklonální protilátka;
19. Předchozí malignita. Poznámka: Vhodné jsou pacientky, které měly jinou malignitu a byly léčeny před více než 5 lety a od té doby byly považovány za vyléčené, nebo pacientky s anamnézou bazocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku;
20. Duševní onemocnění, alkoholismus, neschopnost přestat kouřit, zneužívání drog nebo drog;
21. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo známá aktivní hepatitida B (např. reaktivní HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV) (např. je detekována HCV RNA).
22. Těhotná nebo kojící žena;
23. Jakýkoli typ systémové protinádorové terapie (chemoterapie nebo experimentální léky) do 4 týdnů od zahájení léčby podle protokolu;
24. Jiné situace posuzované výzkumníky;