Skuteczność i bezpieczeństwo IBI308 i paklitakselu/albuminy paklitakselu u pacjentów z SCLC, u których chemioterapia etopozydem zakończyła się niepowodzeniem

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda;
2. powyżej 18 lat i poniżej 70 lat;
3. Potwierdzony histologicznie drobnokomórkowy rak płuca;
4. Rozległa choroba (ED) zgodnie z kryteriami Veteran's Administration Lung Cancer Group: (choroba rozszerzona jest definiowana jako choroba wykraczająca poza obszar połowy klatki piersiowej i nadobojczykowych węzłów chłonnych);
5. ED-SCLC leczona chemioterapią platyną-etopozydem, po której nastąpiła progresja lub nawrót choroby.
6. Wymagana jest dostępność biopsji tkanki wykrywającej biomarkery;
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1;
8. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni;
9. Uczestnicy mogą mieć dającą się ocenić lub zmierzyć chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę (bez wcześniejszej radioterapii), którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze za pomocą spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu ostatnich 28 dni;
10. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia i do 6 miesięcy po zakończeniu tego badania;
11. liczba krwinek białych ≥ 3,5 × 109/l, bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l i hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;
12. Transferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN z wyjątkiem przerzutów do wątroby (5 x GGN); bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN z wyjątkiem zespołu Gilberta (3,0 mg/dl); albumina ≥3 g/dl;
13. kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN LUB klirens kreatyniny ≥40 ml/min;
14. lipaza < 1,5 x GGN, z wyjątkiem przypadku braku klinicznych lub obrazowych objawów zapalenia trzustki; Amylaza ≤1,5 ​​x GGN, z wyjątkiem przypadku braku klinicznych lub obrazowych objawów zapalenia trzustki; Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 GGN z wyjątkiem przerzutów do kości;

Kryteria wyłączenia:

1. Mieszany rak płuc lub inne rodzaje raka płuc;
2. wcześniejsza immunoterapia, w tym między innymi inhibitory antygenu 4 związanego z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4), inhibitory PD-1, inhibitory PD-L1/2 lub inne leki działające na limfocyty T;
3. Otrzymał radioterapię wysokodawkową w polu klatki piersiowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, Dt (> 30 Gy);
4. Czynne lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
5. Pacjenci z cytologicznie dodatnim wynikiem płynu opłucnowego, otrzewnowego lub osierdziowego nie kwalifikują się;
6. Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie. Pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, leczeni terapią zastępczą w stabilnej dawce, mogą kwalifikować się do tego badania. Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1 leczeni insuliną kwalifikują się do tego badania;
7. Kortykosteroid w dawce dobowej powyżej 10 mg prednizolonu lub inne leki immunosupresyjne stosowano w ciągu 14 dni przed pierwszym cyklem;
8. Pacjenci nie powinni otrzymywać szczepionki w ciągu czterech tygodni poprzedzających dzień 1 cyklu 1 i nie powinni otrzymywać szczepionki podczas badania;
9. Idiopatyczne zwłóknienie płuc w wywiadzie, radioaktywne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami, organizujące się zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), choroba płuc wywołana lekami, idiopatyczne zapalenie płuc lub aktywne objawy zapalenia płuc lub naciek śródmiąższowy płuc (dowolna przyczyna) wykryty podczas selekcji prześwietlenia płuc;
10. Historia aktywnego Bacillus tuberculosis;
11. Z wyjątkiem wypadania włosów i zmęczenia, toksyczność spowodowana wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi musi zostać przywrócona do poziomu < CTCAE 4,03 stopnia 1 przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z protokołem;
12. Historia jednego lub więcej z następujących stanów w ciągu ostatnich 6 miesięcy: objawowa choroba naczyń obwodowych, zatorowość płucna lub nieleczona zakrzepica żył głębokich (DVT), incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny;
13. Historia jednego lub więcej z następujących stanów w ciągu ostatnich 6 miesięcy: wrzód żołądkowo-jelitowy, perforacja żołądkowo-jelitowa, żrące zapalenie przełyku lub żołądka, choroba zapalna jelit lub zapalenie uchyłków, przetoka brzuszna, przetoka tchawiczo-przełykowa lub ropień brzuszny;
14. Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych: zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV, zgodnie z definicją New York Heart Association; niestabilna dławica piersiowa; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; Arytmia nadkomorowa lub komorowa wymaga leczenia lub interwencji;
15. Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
16. Guzy uciskają otaczające ważne narządy, takie jak przełyk, z towarzyszącymi objawami;
17. niekontrolowana hiperkalcemia;
18. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do przeciwciała monoklonalnego;
19. Wcześniejszy nowotwór. Uwaga: Pacjenci, u których wystąpił inny nowotwór złośliwy i byli leczeni ponad 5 lat temu i od tego czasu zostali uznani za wyleczonych, lub pacjentki z rakiem podstawnokomórkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy w wywiadzie kwalifikują się;
20. Choroba psychiczna, alkoholizm, niemożność rzucenia palenia, nadużywanie narkotyków lub nadużywanie narkotyków;
21. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) (np. wykryto HCV RNA).
22. Kobieta w ciąży lub karmiąca;
23. Jakikolwiek rodzaj ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia lub leki eksperymentalne) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia zgodnie z protokołem;
24. Inne sytuacje oceniane przez badaczy;