Werkzaamheid en veiligheid van IBI308 en paclitaxel/albumine paclitaxel voor SCLC-patiënten bij wie etoposide-chemotherapie niet is aangeslagen

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming;
2. ouder dan 18 jaar en jonger dan 70 jaar;
3. Histologisch bevestigde kleincellige longkanker;
4. Uitgebreide ziekte (ED) volgens de criteria van de Veteran's Administration Lung Cancer Group: (ziekte uitgebreid wordt gedefinieerd als een ziekte buiten de hemithorax en supraclaviculaire lymfekliergebieden.);
5. ED-SCLC behandeld met platina-etoposide-chemotherapie, gevolgd door ziekteprogressie of -recidief.
6. Beschikbaarheid van een weefselbiopsie voor biomarkerdetectie is vereist;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0~1;
8. Levensverwachting van meer dan 12 weken;
9. Deelnemers kunnen een evalueerbare of meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie (geen eerdere radiotherapie) die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie met spiraalvormige CT-scan, MRI in de afgelopen 28 dagen;
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan de start van de therapie en tot 6 maanden na dit onderzoek;
11. Witte bloedcellen ≥ 3,5 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥100 x 109/l en hemoglobine ≥9,0 g/dl;
12. Aspartaattransferase,alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN behalve bij levermetastasen (5 x ULN); Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN behalve in het geval van het syndroom van Gilbert (3,0 mg/dl); Albumine≥3 g/dL;
13. Serumcreatinine ≤1,5×ULN OF creatinineklaring ≥40 ml/min;
14. Lipase < 1,5 x ULN behalve in het geval dat er geen klinisch of beeldvormend bewijs is van pancreatitis; Amylase ≤1,5 ​​x ULN behalve in het geval dat er geen klinisch of beeldvormend bewijs is van pancreatitis; Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN behalve bij botmetastasen;

Uitsluitingscriteria:

1. Gemengde longkanker of andere vormen van longkanker;
2. Voorafgaande immunotherapie, inclusief maar niet beperkt tot cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4 (CTLA-4)-remmers, PD-1-remmers, PD-L1/2-remmers of andere geneesmiddelen gericht op T-cellen;
3. In de afgelopen 6 maanden hooggedoseerde radiotherapie in thoracaal veld ontvangen, Dt (> 30 Gy);
4. Actieve of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS);
5. Patiënten met cytologisch positief pleuraal, peritoneaal of pericardiaal vocht komen niet in aanmerking;
6. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met hypothyreoïdie en behandeld met een stabiele-dosisvervangingstherapie kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Patiënten met gereguleerde diabetes type 1 die met insuline worden behandeld, komen in aanmerking voor deze studie;
7. Corticosteroïden met een dagelijkse dosis van meer dan 10 mg prednisolon of andere immunosuppressiva werden binnen 14 dagen vóór de eerste cyclus gebruikt;
8. Patiënten mogen geen vaccin krijgen gedurende de vier weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 en zullen tijdens het onderzoek geen vaccin krijgen;
9. Voorgeschiedenis van idiopathische pulmonale fibrose, radioactieve pneumonie waarvoor therapie met steroïden nodig is, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte longziekte, idiopathische pulmonale of actieve tekenen van pneumonie of interstitiële longinfiltraat (ongeacht de oorzaak) gedetecteerd op de longscanselectie;
10. Geschiedenis van actieve Bacillus Tuberculose;
11. Behalve haaruitval en vermoeidheid, moeten toxiciteiten veroorzaakt door eerdere antikankertherapieën worden hersteld tot < CTCAE 4.03 graad 1 voordat de behandeling volgens het protocol wordt gestart;
12. Geschiedenis van een of meer van de volgende aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: symptomatische perifere vasculaire ziekte, longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT), cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval;
13. Geschiedenis van een of meer van de volgende aandoeningen in de afgelopen 6 maanden: gastro-intestinale ulcera, gastro-intestinale perforatie, corrosieve oesofagitis of gastritis, inflammatoire darmziekte of diverticulitis, abdominale fistel, tracheo-oesofageale fistel of abces in de buik;
14. Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen: congestief hartfalen klasse III of IV, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association; Instabiele angina; Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; Supraventriculaire of ventriculaire aritmie vereist behandeling of interventie;
15. Ernstige ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
16. Tumoren comprimeren omringende vitale organen, zoals de slokdarm, met bijbehorende symptomen;
17. Ongecontroleerde hypercalciëmie;
18. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als monoklonaal antilichaam;
19. Eerdere maligniteit. Opmerking: Patiënten die een andere maligniteit hebben gehad en meer dan 5 jaar geleden zijn behandeld en sindsdien als genezen worden beschouwd, of patiënten met een voorgeschiedenis van basocellulair huidcarcinoom of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking;
20. Geestesziekte, alcoholisme, onvermogen om te stoppen met roken, drugsmisbruik of drugsmisbruik;
21. Voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C-virus (HCV) (bijv. HCV-RNA is gedetecteerd).
22. Zwangere of zogende vrouw;
23. Elke vorm van systemische antikankertherapie (chemotherapie of experimentele medicijnen) binnen 4 weken na aanvang van de behandeling volgens protocol;
24. Andere situaties beoordeeld door onderzoekers;