Eficácia e segurança de IBI308 e Paclitaxel/Albumina Paclitaxel para pacientes com SCLC que falharam na quimioterapia com etoposido

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado;
2. Maiores de 18 anos e menores de 70 anos;
3. Câncer de pulmão de pequenas células confirmado histologicamente;
4. Doença extensa (DE) de acordo com os critérios do Veteran's Administration Lung Cancer Group: (doença estendida é definida como uma doença além do hemitórax e áreas de linfonodos supraclaviculares.);
5. ED-SCLC tratado com quimioterapia à base de platina-etoposido, seguido de progressão ou recorrência da doença.
6. A disponibilidade de uma biópsia de tecido para detecção de biomarcadores é necessária;
7. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1;
8. Esperança de vida superior a 12 semanas;
9. Os participantes podem ter doença avaliável ou mensurável, definida como pelo menos uma lesão (sem radioterapia anterior) que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão com tomografia computadorizada espiral, ressonância magnética nos últimos 28 dias;
10. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada antes do início da terapia e até 6 meses após este estudo;
11. leucócitos ≥ 3,5 × 109/L, contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, plaquetas ≥100× 109/L e hemoglobina ≥9,0 g/dL;
12. Aspartato transferase,alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN exceto no caso de metástases hepáticas (5 x LSN); Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN exceto em caso de síndrome de Gilbert (3,0 mg/dL); Albumina ≥3 g/dL;
13. Creatinina sérica ≤1,5×ULN OU depuração de creatinina≥40 mL/min;
14. Lipase < 1,5 x LSN, exceto no caso de não haver evidência clínica ou de imagem de pancreatite; Amilase ≤1,5 ​​x LSN exceto em caso de ausência de evidência clínica ou imagiológica de pancreatite; Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 LSN exceto em caso de metástase óssea;

Critério de exclusão:

1. Câncer de pulmão misto ou outros tipos de câncer de pulmão;
2. Imunoterapia prévia, incluída, mas não limitada a, inibidores do antígeno 4 associado ao linfócito T citotóxico (CTLA-4), inibidores de PD-1, inibidores de PD-L1/2 ou outras drogas direcionadas às células T;
3. Recebeu radioterapia de alta dose no campo torácico nos últimos 6 meses, Dt (> 30 Gy);
4. Metástases do sistema nervoso central (SNC) ativas ou não tratadas;
5. Pacientes com líquido pleural, peritoneal ou pericárdico citologicamente positivo não são elegíveis;
6. História de doença autoimune.Pacientes com história de hipotireoidismo de origem autoimune tratados com uma terapia de reposição de dose estável podem ser elegíveis para este estudo. Pacientes com diabetes tipo 1 controlado tratados com insulina são elegíveis para este estudo;
7. Corticosteróide com dose diária superior a 10 mg de prednisolona ou outros agentes imunossupressores foram usados ​​14 dias antes do primeiro ciclo;
8. Os pacientes não devem receber vacina durante as quatro semanas anteriores ao dia 1 do ciclo 1 e não devem receber vacina durante o estudo;
9. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia radioativa que requer terapia com esteróides, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), doença pulmonar induzida por drogas, sinais pulmonares ou ativos idiopáticos de pneumonia ou infiltrado pulmonar intersticial (qualquer causa) detectado na seleção de cintilografia pulmonar;
10. História de Bacillus Tuberculosis ativo;
11. Exceto perda de cabelo e fadiga, toxicidades causadas por terapias anticancerígenas anteriores precisam ser restauradas para < CTCAE 4,03 grau 1 antes de iniciar o tratamento no protocolo;
12. História de qualquer uma ou mais das seguintes condições nos últimos 6 meses: doença vascular periférica sintomática, embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório;
13. História de qualquer uma ou mais das seguintes condições nos últimos 6 meses: úlcera gastrointestinal, perfuração gastrointestinal, esofagite ou gastrite corrosiva, doença inflamatória intestinal ou diverticulite, fístula abdominal, fístula traqueoesofágica ou abscesso abdominal;
14. História de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares: Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association; Angina instável; Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; Arritmia supraventricular ou ventricular requer tratamento ou intervenção;
15. Hipertensão grave não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100mmHg);
16. Os tumores comprimem os órgãos vitais circundantes, como o esôfago, com sintomas associados;
17. hipercalcemia descontrolada;
18. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao anticorpo monoclonal;
19. Malignidade prévia. Nota: Pacientes que tiveram outra malignidade e foram tratados há mais de 5 anos e desde então foram considerados curados, ou pacientes com história de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo uterino são elegíveis;
20. Doença mental, alcoolismo, incapacidade de parar de fumar, abuso de drogas ou abuso de drogas;
21. Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou vírus da hepatite C (HCV) (por exemplo, RNA do HCV detectado).
22. Fêmea grávida ou lactante;
23. Qualquer tipo de terapia anticancerígena sistêmica (quimioterapia ou drogas experimentais) dentro de 4 semanas após o início do tratamento no protocolo;
24. Outras situações julgadas pelos pesquisadores;