Wirksamkeit und Sicherheit von IBI308 und Paclitaxel/Albumin Paclitaxel für SCLC-Patienten, bei denen die Etoposid-Chemotherapie fehlschlug

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung;
2. Über 18 Jahre alt und unter 70 Jahre alt;
3. Histologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs;
4. Ausgedehnte Erkrankung (ED) gemäß den Kriterien der Veteran's Administration Lung Cancer Group: (Erweiterte Erkrankung ist definiert als eine Erkrankung, die über Hemithorax und supraklavikuläre Lymphknotenbereiche hinausgeht.);
5. ED-SCLC, behandelt mit Platin-Etoposid-Chemotherapie, gefolgt von Krankheitsprogression oder -rezidiv.
6. Die Verfügbarkeit einer Gewebebiopsie zum Nachweis von Biomarkern ist erforderlich;
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1;
8. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen;
9. Die Teilnehmer können eine auswertbare oder messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion (keine vorherige Strahlentherapie), die in mindestens einer Dimension mit Spiral-CT-Scan, MRT innerhalb der letzten 28 Tage genau gemessen werden kann;
10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Therapie und bis zu 6 Monate nach dieser Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden;
11. Leukozytenzahl ≥ 3,5 × 109/l, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Blutplättchen ≥ 100 × 109/l und Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl;
12. Aspartattransferase, Alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN außer bei Lebermetastasen (5 x ULN); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN außer im Fall des Gilbert-Syndroms (3,0 mg/dL); Albumin≥3 g/dl;
13. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min;
14. Lipase < 1,5 x ULN, außer wenn kein klinischer oder bildgebender Nachweis einer Pankreatitis vorliegt; Amylase ≤ 1,5 x ULN, außer wenn kein klinischer oder bildgebender Nachweis einer Pankreatitis vorliegt; Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 ULN, außer bei Knochenmetastasen;

Ausschlusskriterien:

1. Mischlungenkrebs oder andere Arten von Lungenkrebs;
2. Vorherige Immuntherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigen-4 (CTLA-4)-Inhibitoren, PD-1-Inhibitoren, PD-L1/2-Inhibitoren oder andere Medikamente, die auf T-Zellen abzielen;
3. Erhaltene Hochdosis-Strahlentherapie im Thoraxfeld innerhalb der letzten 6 Monate, Dt (> 30 Gy);
4. Aktive oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS);
5. Patienten mit zytologisch positiver Pleura-, Peritoneal- oder Perikardflüssigkeit sind nicht geeignet;
6. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.Patienten mit einer Vorgeschichte von Hypothyreose mit autoimmunem Ursprung, die mit einer stabilen Dosisersatztherapie behandelt wurden, können für diese Studie in Frage kommen. Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes, die mit Insulin behandelt werden, sind für diese Studie geeignet;
7. Kortikosteroid mit einer Tagesdosis von über 10 mg Prednisolon oder andere Immunsuppressiva wurden innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Zyklus verwendet;
8. Die Patienten sollten in den vier Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 keinen Impfstoff erhalten und dürfen während der Studie keinen Impfstoff erhalten;
9. Idiopathische Lungenfibrose in der Anamnese, radioaktive Lungenentzündung, die eine Steroidtherapie erfordert, organisierende Lungenentzündung (z. B. Bronchiolitis obliterans), medikamenteninduzierte Lungenerkrankung, idiopathische Lungenentzündung oder aktive Anzeichen einer Lungenentzündung oder interstitielles Lungeninfiltrat (jede Ursache), die bei der Auswahl des Lungenscans erkannt wurden;
10. Geschichte der aktiven Bacillus Tuberculosis;
11. Mit Ausnahme von Haarausfall und Müdigkeit müssen Toxizitäten, die durch frühere Krebstherapien verursacht wurden, auf < CTCAE 4.03 Grad 1 wiederhergestellt werden, bevor die Behandlung gemäß Protokoll begonnen wird;
12. Anamnese einer oder mehrerer der folgenden Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: symptomatische periphere Gefäßerkrankung, Lungenembolie oder unbehandelte tiefe Venenthrombose (TVT), zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke;
13. Anamnese einer oder mehrerer der folgenden Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate: Magen-Darm-Geschwür, Magen-Darm-Perforation, ätzende Ösophagitis oder Gastritis, entzündliche Darmerkrankung oder Divertikulitis, Bauchfistel, tracheoösophageale Fistel oder Bauchabszess;
14. Geschichte einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen: dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association definiert; Instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; Supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie erfordert Behandlung oder Intervention;
15. Schwere unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg);
16. Tumore komprimieren umgebende lebenswichtige Organe wie die Speiseröhre mit den damit verbundenen Symptomen;
17. Unkontrollierte Hyperkalzämie;
18. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie monoklonale Antikörper zurückzuführen sind;
19. Frühere Malignität. Hinweis: Patienten, die eine andere bösartige Erkrankung hatten und vor mehr als 5 Jahren behandelt wurden und seitdem als geheilt gelten, oder Patienten mit einer Vorgeschichte von basozellulärem Hautkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses sind geeignet;
20. Geisteskrankheit, Alkoholismus, Unfähigkeit, mit dem Rauchen aufzuhören, Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch;
21. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C-Virus (HCV) (z. B. HCV-RNA wird nachgewiesen).
22. Schwangere oder stillende Frau;
23. Jede Art von systemischer Krebstherapie (Chemotherapie oder experimentelle Medikamente) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der protokollgemäßen Behandlung;
24. Andere von Forschern beurteilte Situationen;