Az IBI308 és a Paclitaxel/Albumin Paclitaxel hatékonysága és biztonságossága SCLC-betegeknél, akiknél sikertelen volt az etopozid kemoterápia

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés;
2. 18 év feletti és 70 év alatti;
3. Szövettanilag igazolt kissejtes tüdőrák;
4. Kiterjedt betegség (ED) a Veteran's Administration Lung Cancer Group kritériumai szerint: (a kiterjesztett betegség a hemi thoraxon és a supraclavicularis nyirokcsomókon túli betegség.);
5. ED-SCLC platina-etopozid kemoterápiával kezelve, amelyet a betegség progressziója vagy kiújulása követ.
6. Biomarker-detektáló szövetbiopszia rendelkezésre állása szükséges;
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0~1;
8. 12 hétnél hosszabb várható élettartam;
9. A résztvevőknek értékelhető vagy mérhető betegsége lehet, amelyet legalább egy elváltozásként határoznak meg (korábbi sugárkezelés nélkül), amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető spirális CT-vizsgálattal, MRI-vel az elmúlt 28 napon belül;
10. Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a terápia megkezdése előtt és a vizsgálat után 6 hónapig;
11. Fehérvérsejtszám ≥ 3,5 × 109/L, abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 109/L, vérlemezke ≥100 × 109/L és hemoglobin ≥9,0 g/dl;
12. aszpartát transzferáz, alanin aminotranszferáz ≤ 2,5 x ULN, kivéve májmetasztázisok esetén (5 x ULN); Összes bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, kivéve Gilbert-szindróma esetén (3,0 mg/dl); albumin ≥3 g/dl;
13. Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN VAGY kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc;
14. Lipáz < 1,5 x ULN, kivéve, ha nincs hasnyálmirigy-gyulladás klinikai vagy képalkotó bizonyítéka; amiláz ≤1,5 ​​x ULN, kivéve, ha nincs hasnyálmirigy-gyulladás klinikai vagy képalkotó bizonyítéka; Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 ULN, kivéve csontmetasztázis esetén;

Kizárási kritériumok:

1. Vegyes tüdőrák vagy más típusú tüdőrák;
2. Korábbi immunterápia, beleértve, de nem kizárólagosan, a citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 (CTLA-4) inhibitorokat, PD-1-inhibitorokat, PD-L1/2-inhibitorokat vagy más, T-sejteket célzó gyógyszereket;
3. Az elmúlt 6 hónapban mellkasi területen nagy dózisú sugárkezelésben részesült, Dt (> 30 Gy);
4. Aktív vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok;
5. Azok a betegek, akiknek citológiailag pozitív pleurális, peritoneális vagy pericardiális folyadéka van, nem jogosultak;
6. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hypothyreosis eredetű autoimmun, stabil dózisú helyettesítő terápiával kezeltek, részt vehetnek ebben a vizsgálatban. Az inzulinnal kezelt, kontrollált 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek részt vehetnek ebben a vizsgálatban;
7. Az első ciklust megelőző 14 napon belül 10 mg feletti napi dózisú kortikoszteroidot vagy más immunszuppresszív szert alkalmaztak;
8. A betegek nem kaphatnak vakcinát az 1. ciklus 1. napját megelőző négy héten belül, és nem kaphatnak vakcinát a vizsgálat során;
9. Idiopátiás tüdőfibrózis anamnézis, szteroid terápiát igénylő radioaktív tüdőgyulladás, tüdőgyulladás szervezése (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer okozta tüdőbetegség, tüdőgyulladás idiopátiás vagy aktív tünete vagy intersticiális tüdőinfiltrátum (bármilyen okból), amelyet a tüdővizsgálat során észleltek;
10. Aktív Bacillus Tuberculosis története;
11. A hajhullás és a fáradtság kivételével a korábbi rákellenes terápiák által okozott toxicitásokat < CTCAE 4.03 1. fokozatra kell visszaállítani a protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt;
12. Az alábbi állapotok közül egy vagy több az elmúlt 6 hónapban a kórelőzményben: tünetekkel járó perifériás érbetegség, tüdőembólia vagy kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT), agyi érkatasztrófa vagy átmeneti ischaemiás roham;
13. Az alábbi állapotok közül egy vagy több az elmúlt 6 hónapban: gyomor-bélrendszeri fekély, gyomor-bélrendszeri perforáció, maró nyelőcsőgyulladás vagy gyomorhurut, gyulladásos bélbetegség vagy divertikulitisz, hasi sipoly, tracheoesophagealis sipoly vagy hasi tályog;
14. Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok közül egy vagy több anamnézisében: III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association meghatározása szerint; Instabil angina; Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; Szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia kezelést vagy beavatkozást igényel;
15. Súlyos, nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm);
16. A daganatok összenyomják a környező létfontosságú szerveket, például a nyelőcsövet, a kapcsolódó tünetekkel;
17. ellenőrizetlen hiperkalcémia;
18. A monoklonális antitestekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében;
19. Korábbi rosszindulatú daganat. Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek más rosszindulatú daganata volt, és több mint 5 éve kezelték őket, és azóta gyógyultnak tekinthetők, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében basocelluláris bőrkarcinóma vagy méhnyak in situ karcinóma szerepel, jogosultak erre;
20. Mentális betegségek, alkoholizmus, a dohányzásról való leszokás képtelensége, kábítószerrel való visszaélés vagy kábítószerrel való visszaélés;
21. Humán immunhiány vírus fertőzés a kórelőzményében, vagy ismert volt aktív hepatitis B (például HBsAg-reaktív) vagy hepatitis C vírus (HCV) (például HCV RNS-t mutattak ki).
22. Terhes vagy szoptató nőstény;
23. Bármilyen típusú szisztémás rákellenes terápia (kemoterápia vagy kísérleti gyógyszerek) a protokoll szerinti kezelés megkezdését követő 4 héten belül;
24. A kutatók által megítélt egyéb helyzetek;