Eficacia y seguridad de IBI308 y paclitaxel/paclitaxel con albúmina para pacientes con SCLC que no respondieron a la quimioterapia con etopósido

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado;
2. mayores de 18 años y menores de 70 años;
3. Cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológicamente;
4. Enfermedad extensa (ED) según los criterios del Grupo de Cáncer de Pulmón de la Administración de Veteranos: (la enfermedad extendida se define como una enfermedad más allá del hemitórax y las áreas de los ganglios linfáticos supraclaviculares);
5. ED-SCLC tratado con quimioterapia con platino y etopósido, seguido de progresión o recurrencia de la enfermedad.
6. Se requiere disponibilidad de una biopsia de tejido de detección de biomarcadores;
7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0~1;
8. Esperanza de vida de más de 12 semanas;
9. Los participantes pueden tener una enfermedad evaluable o medible, definida como al menos una lesión (sin radioterapia previa) que se puede medir con precisión en al menos una dimensión con tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética en los últimos 28 días;
10. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de iniciar la terapia y hasta 6 meses después de este estudio;
11. Glóbulos blancos ≥ 3,5 × 109/L, recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 109/L, plaquetas ≥100 × 109/L y hemoglobina ≥9,0 g/dL;
12. Aspartato transferasa, alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x ULN excepto en caso de metástasis hepáticas (5 x ULN); Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN excepto en caso de síndrome de Gilbert (3,0 mg/dL); Albúmina≥3 g/dL;
13. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN O aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min;
14. Lipasa < 1,5 x ULN excepto en caso de no tener evidencia clínica o de imagen de pancreatitis; Amilasa ≤1,5 ​​x ULN excepto en caso de no tener evidencia clínica o de imagen de pancreatitis; Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 LSN excepto en caso de metástasis ósea;

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de pulmón mixto u otros tipos de cáncer de pulmón;
2. Inmunoterapia previa, que incluye, entre otros, inhibidores del antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1/2 u otros medicamentos dirigidos a las células T;
3. Recibió radioterapia de dosis alta en el campo torácico en los últimos 6 meses, Dt (> 30 Gy);
4. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o no tratadas;
5. Los pacientes con líquido pleural, peritoneal o pericárdico citológicamente positivo no son elegibles;
6. Antecedentes de enfermedad autoinmune. Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo de origen autoinmune tratados con una terapia de reemplazo de dosis estable pueden ser elegibles para este estudio. Los pacientes con diabetes tipo 1 controlada tratados con insulina son elegibles en este estudio;
7. Se usaron corticosteroides con una dosis diaria superior a 10 mg de prednisolona u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer ciclo;
8. Los pacientes no deben recibir una vacuna durante las cuatro semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 y no deben recibir una vacuna durante el estudio;
9. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía radiactiva que requiere terapia con esteroides, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), enfermedad pulmonar inducida por fármacos, signos activos o pulmonares idiopáticos de neumonía o infiltrado pulmonar intersticial (cualquier causa) detectado en la selección de gammagrafía pulmonar;
10. Antecedentes de Bacillus Tuberculosis activa;
11. Excepto la pérdida de cabello y la fatiga, las toxicidades causadas por terapias anticancerígenas anteriores deben restaurarse a < CTCAE 4.03 grado 1 antes de comenzar el tratamiento según el protocolo;
12. Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones en los últimos 6 meses: enfermedad vascular periférica sintomática, embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio;
13. Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones en los últimos 6 meses: úlcera gastrointestinal, perforación gastrointestinal, esofagitis o gastritis corrosiva, enfermedad inflamatoria intestinal o diverticulitis, fístula abdominal, fístula traqueoesofágica o absceso abdominal;
14. Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares: insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association; angina inestable; Infarto de miocardio en los últimos 6 meses; La arritmia supraventricular o ventricular requiere tratamiento o intervención;
15. Hipertensión severa no controlada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
16. Los tumores comprimen los órganos vitales circundantes, como el esófago, con síntomas asociados;
17. Hipercalcemia no controlada;
18. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la del anticuerpo monoclonal;
19. Neoplasia maligna previa. Nota: Las pacientes que han tenido otra neoplasia maligna y fueron tratadas hace más de 5 años y desde entonces se consideraron curadas, o las pacientes con antecedentes de carcinoma basocelular de piel o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles;
20. Enfermedad mental, alcoholismo, incapacidad para dejar de fumar, abuso de drogas o abuso de drogas;
21. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o virus de la hepatitis C (VHC) (p. ej., se detecta ARN del VHC).
22. Hembra gestante o lactante;
23. Cualquier tipo de terapia sistémica contra el cáncer (quimioterapia o medicamentos experimentales) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento según el protocolo;
24. Otras situaciones juzgadas por los investigadores;