Efficacité et innocuité de l'IBI308 et du paclitaxel/albumine paclitaxel pour les patients SCLC qui ont échoué à la chimiothérapie à l'étoposide

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé ;
2. Plus de 18 ans et moins de 70 ans ;
3. Cancer du poumon à petites cellules histologiquement confirmé ;
4. Maladie étendue (DE) selon les critères du Veteran's Administration Lung Cancer Group : (la maladie étendue est définie comme une maladie au-delà de l'hémithorax et des ganglions lymphatiques supraclaviculaires.) ;
5. ED-SCLC traité par chimiothérapie platine-étoposide, suivi d'une progression ou d'une récidive de la maladie.
6. La disponibilité d'une biopsie tissulaire de détection de biomarqueurs est requise ;
7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1 ;
8. Espérance de vie supérieure à 12 semaines ;
9. Les participants peuvent avoir une maladie évaluable ou mesurable, définie comme au moins une lésion (aucune radiothérapie antérieure) qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension avec un scanner spiralé, une IRM au cours des 28 derniers jours ;
10. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant le début du traitement et jusqu'à 6 mois après cette étude ;
11. Globule blanc ≥ 3,5 × 109/L, nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 109/L, plaquettes ≥100× 109/L et hémoglobine ≥9,0 g/dL ;
12. Aspartate transférase,alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN sauf en cas de métastases hépatiques (5 x LSN) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf en cas de syndrome de Gilbert (3,0 mg/dL) ; Albumine≥3 g/dL ;
13. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN OU clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min ;
14. Lipase < 1,5 x LSN sauf en l'absence de signes cliniques ou d'imagerie de pancréatite ; Amylase ≤ 1,5 x LSN sauf en l'absence de signes cliniques ou d'imagerie de pancréatite ; Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 LSN sauf en cas de métastase osseuse ;

Critère d'exclusion:

1. Cancer du poumon mixte ou autres types de cancer du poumon ;
2. Immunothérapie antérieure, y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de l'antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), les inhibiteurs de PD-1, les inhibiteurs de PD-L1/2 ou d'autres médicaments ciblant les cellules T ;
3. A reçu une radiothérapie à haute dose dans le champ thoracique au cours des 6 derniers mois, Dt (> 30 Gy) ;
4. Métastases actives ou non traitées du système nerveux central (SNC);
5. Les patients présentant un liquide pleural, péritonéal ou péricardique cytologiquement positif ne sont pas éligibles ;
6. Antécédents de maladie auto-immune. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie d'origine auto-immune traités avec une thérapie de substitution à dose stable peuvent être éligibles pour cette étude. Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé et traités par insuline sont éligibles dans cette étude ;
7. Un corticostéroïde avec une dose quotidienne supérieure à 10 mg de prednisolone ou d'autres agents immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 14 jours précédant le premier cycle ;
8. Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin au cours des quatre semaines précédant le jour 1 du cycle 1, et ne doivent pas recevoir de vaccin pendant l'étude ;
9. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie radioactive nécessitant une corticothérapie, pneumonie organisée (p. ex., bronchiolite oblitérante), pneumopathie d'origine médicamenteuse, pneumonie pulmonaire idiopathique ou signes actifs de pneumonie ou infiltrat pulmonaire interstitiel (toute cause) détecté lors de la sélection du scanner pulmonaire ;
10. Antécédents de bacille tuberculeux actif ;
11. À l'exception de la perte de cheveux et de la fatigue, les toxicités causées par les traitements anticancéreux antérieurs doivent être restaurées à < CTCAE 4.03 grade 1 avant de commencer le traitement selon le protocole ;
12. Antécédents d'une ou de plusieurs des affections suivantes au cours des 6 derniers mois : maladie vasculaire périphérique symptomatique, embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire ;
13. Antécédents d'une ou plusieurs des affections suivantes au cours des 6 derniers mois : ulcère gastro-intestinal, perforation gastro-intestinale, œsophagite ou gastrite corrosive, maladie intestinale inflammatoire ou diverticulite, fistule abdominale, fistule trachéo-œsophagienne ou abcès abdominal ;
14. Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes : insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association ; Une angine instable; Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; L'arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessite un traitement ou une intervention ;
15. Hypertension artérielle sévère non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ;
16. Les tumeurs compriment les organes vitaux environnants, tels que l'œsophage, avec des symptômes associés;
17. Hypercalcémie non contrôlée ;
18. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'anticorps monoclonal ;
19. Malignité antérieure. Remarque : Les patientes qui ont eu une autre tumeur maligne et qui ont été traitées il y a plus de 5 ans et qui ont depuis été considérées comme guéries, ou les patientes ayant des antécédents de carcinome basocellulaire de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles ;
20. Maladie mentale, alcoolisme, incapacité à arrêter de fumer, toxicomanie ou toxicomanie ;
21. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou virus de l'hépatite C (VHC) (par exemple, l'ARN du VHC est détecté).
22. Femelle enceinte ou allaitante ;
23. Tout type de thérapie anticancéreuse systémique (chimiothérapie ou médicaments expérimentaux) dans les 4 semaines suivant le début du traitement selon le protocole ;
24. Autres situations jugées par les chercheurs ;