Эффективность и безопасность IBI308 и паклитаксела/альбумина паклитаксела у пациентов с SCLC, у которых химиотерапия этопозидом оказалась неудачной

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие;
2. старше 18 лет и моложе 70 лет;
3. Гистологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого;
4. Распространенное заболевание (ЭД) по критериям группы рака легкого Управления по делам ветеранов: (распространенное заболевание определяется как заболевание, выходящее за пределы гемиторакса и надключичных областей лимфатических узлов);
5. ED-SCLC, леченный химиотерапией этопозидом платины, с последующим прогрессированием или рецидивом заболевания.
6. Требуется наличие биомаркера для выявления биопсии ткани;
7. статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0~1;
8. ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель;
9. Участники могут иметь поддающееся оценке или измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение (без предшествующей лучевой терапии), которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении с помощью спиральной КТ, МРТ в течение последних 28 дней;
10. Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции до начала терапии и до 6 месяцев после этого исследования;
11. Лейкоциты ≥ 3,5 × 109/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, тромбоциты ≥ 100 × 109/л и гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
12. Аспартаттрансфераза, аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 х ВГН, за исключением случаев метастазов в печень (5 х ВГН); Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН, за исключением случая синдрома Жильбера (3,0 мг/дл); Альбумин ≥3 г/дл;
13. креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥40 мл/мин;
14. Липаза < 1,5 x ULN, за исключением случаев отсутствия клинических или визуализационных признаков панкреатита; Амилаза ≤1,5 ​​x ВГН, за исключением случаев отсутствия клинических или визуализационных признаков панкреатита; Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 ВГН, за исключением случаев метастазирования в кости;

Критерий исключения:

1. Смешанный рак легких или другие виды рака легких;
2. Предшествующая иммунотерапия, включающая, помимо прочего, ингибиторы цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4), ингибиторы PD-1, ингибиторы PD-L1/2 или другие препараты, нацеленные на Т-клетки;
3. Получил высокодозную лучевую терапию в области грудной клетки в течение последних 6 мес, Dt (> 30 Гр);
4. Активные или нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС);
5. Пациенты с цитологически положительной плевральной, перитонеальной или перикардиальной жидкостью не подходят;
6. Анамнез аутоиммунного заболевания. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получавшие заместительную терапию со стабильной дозой, могут иметь право на участие в этом исследовании. Пациенты с контролируемым диабетом 1 типа, получающие инсулин, имеют право участвовать в этом исследовании;
7. Кортикостероид в суточной дозе более 10 мг, преднизолон или другие иммунодепрессанты применялись в течение 14 дней до первого цикла;
8. Пациенты не должны получать вакцину в течение четырех недель, предшествующих 1-му дню цикла 1, и не должны получать вакцину во время исследования;
9. Идиопатический легочный фиброз в анамнезе, радиоактивная пневмония, требующая стероидной терапии, организующаяся пневмония (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственное заболевание легких, идиопатические легочные или активные признаки пневмонии или интерстициальный инфильтрат легких (любая причина), обнаруженные при сканировании легких;
10. История активной бациллы туберкулеза;
11. За исключением выпадения волос и усталости, токсичность, вызванная предыдущей противораковой терапией, должна быть восстановлена ​​до уровня < CTCAE 4.03, степень 1, прежде чем начинать лечение по протоколу;
12. История любого одного или нескольких из следующих состояний в течение последних 6 месяцев: симптоматическое заболевание периферических сосудов, легочная эмболия или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ), нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака;
13. История любого одного или нескольких из следующих состояний в течение последних 6 месяцев: язва желудочно-кишечного тракта, перфорация желудочно-кишечного тракта, коррозионный эзофагит или гастрит, воспалительное заболевание кишечника или дивертикулит, абдоминальный свищ, трахеопищеводный свищ или абсцесс брюшной полости;
14. Наличие в анамнезе любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний: застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; Нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; Наджелудочковая или желудочковая аритмия требует лечения или вмешательства;
15. Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.);
16. Опухоли сдавливают окружающие жизненно важные органы, такие как пищевод, с сопутствующими симптомами;
17. Неконтролируемая гиперкальциемия;
18. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с моноклональными антителами;
19. Предшествующее злокачественное новообразование. Примечание. Пациенты, у которых было другое злокачественное новообразование и которые лечились более 5 лет назад и с тех пор считались вылеченными, или пациенты с базоцеллюлярной карциномой кожи или карциномой in situ шейки матки в анамнезе имеют право на участие;
20. Психическое заболевание, алкоголизм, неспособность бросить курить, наркомания или злоупотребление наркотиками;
21. История инфекции вируса иммунодефицита человека или известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или вирус гепатита C (HCV) (например, обнаружена РНК HCV).
22. Беременная или кормящая женщина;
23. Любой тип системной противоопухолевой терапии (химиотерапия или экспериментальные препараты) в течение 4 недель после начала лечения по протоколу;
24. Другие ситуации, оцененные исследователями;