Effekt og sikkerhet av IBI308 og Paclitaxel/Albumin Paclitaxel for SCLC-pasienter som mislyktes med etoposid-kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke;
2. Over 18 år og under 70 år;
3. Histologisk bekreftet småcellet lungekreft;
4. Omfattende sykdom (ED) i henhold til kriteriene til Veteran's Administration Lung Cancer Group: (utvidet sykdom er definert som en sykdom utenfor hemi thorax og supraklavikulære lymfeknuteområder.);
5. ED-SCLC behandlet med platina-etoposid kjemoterapi, etterfulgt av sykdomsprogresjon eller tilbakefall.
6. Tilgjengelighet av en biomarkørdeteksjonsvevsbiopsi er nødvendig;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0~1;
8. Forventet levetid på mer enn 12 uker;
9. Deltakerne kan ha evaluerbar eller målbar sykdom, definert som minst én lesjon (ingen tidligere strålebehandling) som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon med spiral CT-skanning, MR i løpet av de siste 28 dagene;
10. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før behandlingsstart og inntil 6 måneder etter denne studien;
11. Hvite blodlegemer ≥ 3,5 × 109/L, absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 109/L, blodplater ≥100 × 109/L og hemoglobin ≥9,0 g/dL;
12. Aspartattransferase,alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN bortsett fra ved levermetastaser (5 x ULN); Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN bortsett fra ved Gilbert syndrom (3,0 mg/dL); Albumin≥3 g/dL;
13. Serumkreatinin ≤1,5×ULN ELLER kreatininclearance≥40 ml/min;
14. Lipase < 1,5 x ULN bortsett fra i tilfelle av ingen kliniske eller bildediagnostiske tegn på pankreatitt; Amylase ≤1,5 ​​x ULN bortsett fra i tilfelle av ingen kliniske eller bildediagnostiske tegn på pankreatitt; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN bortsett fra ved benmetastaser;

Ekskluderingskriterier:

1. Blandet lungekreft eller andre typer lungekreft;
2. Tidligere immunterapi, inkludert, men ikke begrenset til, cytotoksiske T-lymfocytt-assosierte antigen-4 (CTLA-4)-hemmere, PD-1-hemmere, PD-L1/2-hemmere eller andre medikamenter rettet mot T-celler;
3. Mottatt høydosestrålebehandling i thoraxfelt de siste 6 månedene, Dt (> 30 Gy);
4. Aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS);
5. Pasienter med cytologisk positiv pleura-, peritoneal- eller perikardvæske er ikke kvalifisert;
6. Anamnese med autoimmun sykdom. Pasienter med en historie med hypotyreose opprinnelse autoimmun behandlet med en stabil doseerstatningsterapi kan være kvalifisert for denne studien. Pasienter med kontrollert type 1 diabetes behandlet med insulin er kvalifisert i denne studien;
7. Kortikosteroid med en daglig dose over 10 mg prednisolon eller andre immunsuppressive midler ble brukt innen 14 dager før første syklus;
8. Pasienter skal ikke motta en vaksine i løpet av de fire ukene før dag 1 i syklus 1, og skal ikke motta en vaksine under studien;
9. Idiopatisk lungefibrosehistorie, radioaktiv lungebetennelse som krever steroidbehandling, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungesykdom, idiopatisk lungebetennelse eller aktive tegn på lungebetennelse eller interstitielt lungeinfiltrat (enhver årsak) oppdaget på lungeskanningsutvalget;
10. Historie om aktiv Bacillus Tuberculosis;
11. Bortsett fra hårtap og tretthet, må toksisiteter forårsaket av tidligere anti-kreftbehandlinger gjenopprettes til < CTCAE 4.03 grad 1 før behandling påbegynt etter protokoll;
12. Anamnese med én eller flere av følgende tilstander i løpet av de siste 6 månedene:symptomatisk perifer vaskulær sykdom, lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT), cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep;
13. Anamnese med én eller flere av følgende tilstander i løpet av de siste 6 månedene: gastrointestinalt sår, gastrointestinal perforering, etsende øsofagitt eller gastritt, inflammatorisk tarmsykdom eller divertikulitt, abdominal fistel, trakeøsofageal fistel eller abdominal abscess;
14. Historie om en eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander: Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, som definert av New York Heart Association; ustabil angina; Hjerteinfarkt de siste 6 månedene; Supraventrikulær eller ventrikulær arytmi krever behandling eller intervensjon;
15. Alvorlig ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg);
16. Svulster komprimerer omkringliggende vitale organer, slik som spiserøret, med tilhørende symptomer;
17. Ukontrollert hyperkalsemi;
18. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som monoklonalt antistoff;
19. Tidligere malignitet. Merk: Pasienter som har hatt en annen malignitet og ble behandlet for mer enn 5 år siden og som siden har blitt ansett som helbredet, eller pasienter med en historie med basocellulært hudkarsinom eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert;
20. Psykisk sykdom, alkoholisme, manglende evne til å slutte å røyke, narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk;
21. Anamnese med humant immunsviktvirusinfeksjon eller har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitt C-virus (HCV) (f.eks. HCV-RNA er påvist).
22. gravid eller ammende kvinne;
23. Enhver type systemisk kreftbehandling (kjemoterapi eller eksperimentelle legemidler) innen 4 uker etter behandlingsstart i henhold til protokollen;
24. Andre situasjoner bedømt av forskere;