IBI308:n ja Paclitaxel/Albumin Paclitaxelin teho ja turvallisuus SCLC-potilaille, jotka epäonnistuivat etoposidi-kemoterapiassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus;
2. yli 18-vuotias ja alle 70-vuotias;
3. Histologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä;
4. Laaja sairaus (ED) Veteran's Administration Lung Cancer Groupin kriteerien mukaan: (pidennetty sairaus määritellään sairaudeksi rintakehän ja supraklavikulaaristen imusolmukkeiden alueiden ulkopuolella).
5. ED-SCLC hoidettu platina-etoposidi-kemoterapialla, jota seuraa taudin eteneminen tai uusiutuminen.
6. Biomarkkerin havaitsemiseen käytettävän kudosbiopsian saatavuus vaaditaan;
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0~1;
8. elinajanodote yli 12 viikkoa;
9. Osallistujilla voi olla arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi (ei aikaisempaa sädehoitoa), joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä viimeisten 28 päivän aikana;
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen hoidon aloittamista ja 6 kuukautta tämän tutkimuksen jälkeen.
11. Valkosolut ≥ 3,5 × 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/l ja hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
12. aspartaattitransferaasi, alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN paitsi maksametastaasien tapauksessa (5 x ULN); Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN paitsi Gilbertin oireyhtymän tapauksessa (3,0 mg/dl); albumiini ≥ 3 g/dl;
13. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min;
14. Lipaasi < 1,5 x ULN, paitsi jos haimatulehduksesta ei ole kliinisiä tai kuvantavia todisteita; Amylaasi ≤ 1,5 x ULN, paitsi jos haimatulehduksesta ei ole kliinisiä tai kuvantavia todisteita; Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 ULN, paitsi jos kyseessä on luumetastaasi;

Poissulkemiskriteerit:

1. Sekakeuhkosyöpä tai muun tyyppinen keuhkosyöpä;
2. Aikaisempi immunoterapia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sytotoksiset T-lymfosyytteihin liittyvät antigeeni-4 (CTLA-4) -estäjät, PD-1-estäjät, PD-L1/2-estäjät tai muut T-soluihin kohdistuvat lääkkeet;
3. saanut suuriannoksista sädehoitoa rintakehässä viimeisen 6 kuukauden aikana, Dt (> 30 Gy);
4. aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet;
5. Potilaat, joilla on sytologisesti positiivinen keuhkopussin, vatsakalvon tai perikardiaalineste, eivät ole kelvollisia;
6. Aiempi autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on ollut kilpirauhasen vajaatoimintaa alkuperää oleva autoimmuuni ja joita hoidetaan vakaan annoksen korvaushoidolla, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, joita hoidetaan insuliinilla, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen;
7. Kortikosteroidia, jonka vuorokausiannos oli yli 10 mg prednisolonia tai muita immunosuppressiivisia aineita, käytettiin 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä sykliä;
8. Potilaat eivät saa saada rokotetta neljän viikon aikana ennen syklin 1 päivää 1, eivätkä ne saa saada rokotetta tutkimuksen aikana.
9. Idiopaattinen keuhkofibroosi historia, steroidihoitoa vaativa radioaktiivinen keuhkokuume, keuhkokuumeen järjestäminen (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkosairaus, idiopaattinen keuhkokuume tai aktiiviset keuhkokuumeen merkit tai interstitiaalinen keuhkoinfiltraatti (mikä tahansa syy), joka on havaittu keuhkokuvan valinnassa;
10. Aktiivinen Bacillus Tuberculosis -historia;
11. Hiustenlähtöä ja väsymystä lukuun ottamatta aikaisempien syövänvastaisten hoitojen aiheuttamat myrkyllisyydet on palautettava < CTCAE 4.03 luokkaan 1 ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista;
12. Anamneesissa yksi tai useampi seuraavista tiloista viimeisen 6 kuukauden aikana: oireinen perifeerinen verisuonisairaus, keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT), aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus;
13. Aiemmin yksi tai useampi seuraavista tiloista viimeisen 6 kuukauden aikana: maha-suolikanavan haavauma, maha-suolikanavan perforaatio, syövyttävä ruokatorven tulehdus tai gastriitti, tulehduksellinen suolistosairaus tai divertikuliitti, vatsan fisteli, henkitorven fistula tai vatsan paise;
14. Aiempi yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonitiloista: Luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin määrittelemä; Epästabiili angina; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; Supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö vaatii hoitoa tai toimenpiteitä;
15. Vaikea hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
16. Kasvaimet puristavat ympäröiviä elintärkeitä elimiä, kuten ruokatorvea, ja niihin liittyviä oireita;
17. Hallitsematon hyperkalsemia;
18. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin monoklonaalinen vasta-aine;
19. Aiempi pahanlaatuisuus. Huomautus: Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja joita on hoidettu yli 5 vuotta sitten ja jotka on sittemmin katsottu parantuneiksi, tai potilaat, joilla on ollut basosellulaarinen ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelvollisia.
20. Mielen sairaus, alkoholismi, kyvyttömyys lopettaa tupakointi, huumeiden väärinkäyttö tai huumeiden väärinkäyttö;
21. Aiemmin ihmisen immuunikatovirusinfektio tai aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C -virus (HCV) (esim. HCV-RNA on havaittu).
22. Raskaana oleva tai imettävä nainen;
23. Minkä tahansa tyyppinen systeeminen syöpähoito (kemoterapia tai kokeelliset lääkkeet) 4 viikon kuluessa protokollan mukaisen hoidon aloittamisesta;
24. Muut tutkijoiden arvioimat tilanteet;