Klinisk prövning av BCD-148 och Soliris® för behandling av patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri

Inklusionskriterier:

1. Han/hon gav skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna ≥18 och ≤65 år.
3. PNH-diagnos dokumenterad med flödescytometridata vid screening.
4. PNH-granulocytklonstorlek ≥10 % (enligt flödescytometri utförd vid screening).
5. Laktatdehydrogenasnivå (LDH) ≥1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening och minst ett av följande symtom/syndrom: hemoglobinuri, trombotiska komplikationer, transfusionsberoende kronisk hemolys, anemiskt syndrom, episoder med akuta njurskador eller kroniska njursjukdom, pulmonell hypertoni och tecken på glattmuskeldystoni (t.ex. buksmärtor, dysfagi, erektil dysfunktion etc.) inom tre månader före informerat samtycke.
6. Trombocytantal ≥30х109/L vid screening.
7. Absolut antal neutrofila granulocyter ≥0,75х109/L vid screening.
8. Villighet att genomgå vaccination mot Neisseria meningitidis under screeningsperioden och minst 14 dagar före den första administreringen av en prövningsprodukt.
9. Om immunsuppressiva läkemedel används, bör varaktigheten av denna behandling vara minst tre månader vid datumet för informerat samtycke.
10. Viljan hos patienter och deras sexuella partners i fertil ålder att använda tillförlitliga preventivmetoder från det informerade samtycket, under hela studien och under fyra veckor efter den sista dosen av en prövningsprodukt. Detta krav gäller inte patienter som genomgått kirurgisk sterilisering och kvinnor med klimakteriet etablerat för mer än två år sedan. Tillförlitliga preventivmetoder inkluderar en barriärmetod i kombination med något av följande: spermiedödande medel eller en intrauterin enhet.
11. Patienten kan, enligt utredarens uppfattning, följa studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes på meningokockinfektion (antingen väldokumenterad eller enligt muntlig information från en patient).
2. Andra väldokumenterade komplementbrister (förutom de som rör komplementkomponent 5).
3. Historik av benmärgstransplantation (antingen väldokumenterad eller enligt muntlig information från en patient).
4. HIV, hepatit B, aktiv hepatit C och syfilis.
5. En patient med nydiagnostiserad eller återfallande aplastisk anemi och/eller progressiv benmärgssvikt med indikationer för allogen benmärgstransplantation eller kombinerad immunsuppressiv terapi inom 6 månader efter informerat samtycke.
6. Akut infektion (antingen väldokumenterad och/eller enligt muntlig information från en patient) inom 4 veckor före informerat samtycke och/eller under screeningperioden och/eller återfall av kronisk sjukdom vid tidpunkten för informerat samtycke och/eller under screeningperiod.
7. Alla andra kroniska sjukdomar som förekommer vid tidpunkten för det informerade samtycket som kan påverka patientens säkerhet negativt under studien, enligt utredarens uppfattning.
8. Användning av eculizumab och/andra anti-C5 monoklonala antikroppar inom tre månader före informerat samtycke.
9. Överkänslighet mot någon av BCD-148/Soliris®-ingredienserna, murina proteiner och andra ingredienser i dessa läkemedelsprodukter och mot någon av meningokockvaccinets ingredienser.
10. Dokumenterad malignitet, förutom botat basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ.
11. En känd alkohol- eller drogmissbruk eller tecken på nuvarande alkohol-/drogmissbruk som enligt utredarens uppfattning kan vara en kontraindikation för behandling med en prövningsprodukt eller begränsa behandlingsföljsamheten.
12. Deltagande i andra kliniska studier inom 30 dagar före informerat samtycke och under denna studie.
13. Graviditet eller amning eller planering för graviditet/faderskap under den kliniska studien.