Klinická studie BCD-148 a Soliris® pro léčbu pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií

Kritéria pro zařazení:

1. Dal písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ≥18 a ≤65 let.
3. Diagnóza PNH dokumentovaná údaji z průtokové cytometrie při screeningu.
4. Velikost klonu granulocytů PNH ≥10 % (podle průtokové cytometrie provedené při screeningu).
5. Hladina laktátdehydrogenázy (LDH) ≥1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu a alespoň jeden z následujících příznaků/syndromů: hemoglobinurie, trombotické komplikace, chronická hemolýza závislá na transfuzi, anemický syndrom, epizody akutního poškození ledvin nebo chronické onemocnění ledvin, plicní hypertenze a známky dystonie hladkého svalstva (např. bolest břicha, dysfagie, erektilní dysfunkce atd.) během tří měsíců před informovaným souhlasem.
6. Počet krevních destiček ≥30x109/l při screeningu.
7. Absolutní počet neutrofilních granulocytů ≥0,75x109/l při screeningu.
8. Ochota podstoupit očkování proti Neisseria meningitidis během období screeningu a alespoň 14 dní před prvním podáním hodnoceného přípravku.
9. Pokud se používají imunosupresivní léčivé přípravky, délka této terapie by měla být alespoň tři měsíce od data informovaného souhlasu.
10. Ochota pacientek a jejich sexuálních partnerů ve fertilním věku používat spolehlivé metody antikoncepce počínaje informovaným souhlasem v průběhu studie a po dobu čtyř týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Tento požadavek se nevztahuje na pacientky, které podstoupily chirurgickou sterilizaci, a ženy s menopauzou nastolenou před více než dvěma lety. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří jedna bariérová metoda v kombinaci s jedním z následujících: spermicidy nebo nitroděložní tělísko.
11. Pacient je podle názoru zkoušejícího schopen dodržovat postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Meningokoková infekce v anamnéze (buď dobře zdokumentovaná nebo podle ústních informací poskytnutých pacientem).
2. Další dobře zdokumentované nedostatky komplementu (kromě těch, které se týkají složky komplementu 5).
3. Transplantace kostní dřeně v anamnéze (buď dobře zdokumentovaná nebo podle ústních informací poskytnutých pacientem).
4. HIV, hepatitida B, aktivní hepatitida C a syfilis.
5. Pacient s nově diagnostikovanou nebo recidivující aplastickou anémií a/nebo progresivním selháním kostní dřeně s indikací k alogenní transplantaci kostní dřeně nebo kombinované imunosupresivní léčbě do 6 měsíců po informovaném souhlasu.
6. Akutní infekce (buď dobře zdokumentovaná a/nebo podle ústní informace poskytnuté pacientem) během 4 týdnů před informovaným souhlasem a/nebo během období screeningu a/nebo relaps chronického onemocnění v okamžiku informovaného souhlasu a/nebo během prověřovací období.
7. Jakákoli další chronická onemocnění přítomná v době informovaného souhlasu, která mohou podle názoru zkoušejícího negativně ovlivnit bezpečnost pacienta během studie.
8. Použití eculizumabu a/nebo jiných monoklonálních protilátek anti-C5 během tří měsíců před informovaným souhlasem.
9. Hypersenzitivita na kteroukoli složku BCD-148/Soliris®, myší proteiny a další složky těchto léčivých přípravků a na kteroukoli složku meningokokové vakcíny.
10. Dokumentovaná malignita, kromě vyléčeného bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ.
11. Známé zneužívání alkoholu nebo drog nebo známky současného zneužívání alkoholu/drog, které podle názoru zkoušejícího mohou být kontraindikací léčby hodnoceným přípravkem nebo omezovat dodržování léčby.
12. Účast na jiných klinických studiích do 30 dnů před informovaným souhlasem a během této studie.
13. Těhotenství nebo kojení nebo plánování těhotenství/otcovství během klinické studie.