Klinische studie van BCD-148 en Soliris® voor de behandeling van patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie

Inclusiecriteria:

1. Hij/zij heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
2. Man of vrouw ≥18 en ≤65 jaar.
3. PNH-diagnose gedocumenteerd door flowcytometriegegevens bij screening.
4. PNH-granulocytkloongrootte ≥10% (volgens flowcytometrie uitgevoerd bij screening).
5. Lactaatdehydrogenase (LDH)-spiegel ≥1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening en ten minste een van de volgende symptomen/syndromen: hemoglobinurie, trombotische complicaties, transfusieafhankelijke chronische hemolyse, anemisch syndroom, acute nierbeschadigingen of chronische nierziekte, pulmonale hypertensie en tekenen van dystonie van gladde spieren (bijv. buikpijn, dysfagie, erectiestoornissen enz.) binnen drie maanden vóór geïnformeerde toestemming.
6. Aantal bloedplaatjes ≥30х109/L bij screening.
7. Absoluut aantal neutrofiele granulocyten ≥0,75х109/L bij screening.
8. Bereidheid tot vaccinatie tegen Neisseria meningitidis tijdens de screeningsperiode en minimaal 14 dagen voor de eerste toediening van een onderzoeksproduct.
9. Als immunosuppressieve geneesmiddelen worden gebruikt, moet de duur van deze therapie ten minste drie maanden zijn op de datum van geïnformeerde toestemming.
10. De bereidheid van patiënten en hun seksuele partners in de vruchtbare leeftijd om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de geïnformeerde toestemming, gedurende het onderzoek en gedurende vier weken na de laatste dosis van een onderzoeksproduct. Deze vereiste is niet van toepassing op patiënten die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan en vrouwen bij wie de menopauze meer dan twee jaar geleden is ingegaan. Betrouwbare anticonceptiemethoden omvatten één barrièremethode in combinatie met een van de volgende: zaaddodende middelen of een spiraaltje.
11. De patiënt is naar het oordeel van de onderzoeker in staat de onderzoeksprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van meningokokkeninfectie (goed gedocumenteerd of volgens mondelinge informatie verstrekt door een patiënt).
2. Andere goed gedocumenteerde complementdeficiënties (behalve die met betrekking tot complementcomponent 5).
3. Geschiedenis van beenmergtransplantatie (goed gedocumenteerd of volgens mondelinge informatie verstrekt door een patiënt).
4. HIV, hepatitis B, actieve hepatitis C en syfilis.
5. Een patiënt met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende aplastische anemie en/of progressief beenmergfalen met indicaties voor allogene beenmergtransplantatie of gecombineerde immunosuppressieve therapie binnen 6 maanden na geïnformeerde toestemming.
6. Acute infectie (hetzij goed gedocumenteerd en/of volgens mondelinge informatie verstrekt door een patiënt) binnen 4 weken voor geïnformeerde toestemming en/of tijdens de screeningsperiode en/of terugval van chronische ziekte op het moment van geïnformeerde toestemming en/of tijdens de screening periode.
7. Alle andere chronische ziekten die aanwezig zijn op het moment van de geïnformeerde toestemming en die de veiligheid van de patiënt tijdens het onderzoek negatief kunnen beïnvloeden, naar de mening van de onderzoeker.
8. Gebruik van eculizumab en/andere anti-C5 monoklonale antilichamen binnen drie maanden vóór geïnformeerde toestemming.
9. Overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van BCD-148/Soliris®, muriene eiwitten en andere ingrediënten van deze geneesmiddelen, en voor een van de ingrediënten van het meningokokkenvaccin.
10. Gedocumenteerde maligniteit, behalve genezen basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ.
11. Een bekend alcohol- of drugsmisbruik of tekenen van huidig ​​alcohol-/drugsmisbruik die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie kunnen zijn voor behandeling met een onderzoeksproduct of de therapietrouw kunnen beperken.
12. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen vóór geïnformeerde toestemming en tijdens dit onderzoek.
13. Zwangerschap of borstvoeding of plannen voor zwangerschap/vaderschap tijdens de klinische studie.