Klinisk utprøving av BCD-148 og Soliris® for behandling av pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri

Inklusjonskriterier:

1. Han/hun ga skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne ≥18 og ≤65 år.
3. PNH-diagnose dokumentert ved flowcytometridata ved screening.
4. PNH granulocytt klonstørrelse ≥10 % (i henhold til flowcytometri utført ved screening).
5. Laktatdehydrogenase (LDH) nivå ≥1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening og minst ett av følgende symptomer/syndromer: hemoglobinuri, trombotiske komplikasjoner, transfusjonsavhengig kronisk hemolyse, anemisk syndrom, akutte nyreskadeepisoder eller kroniske nyresykdom, pulmonal hypertensjon og tegn på glattmuskeldystoni (f.eks. magesmerter, dysfagi, erektil dysfunksjon osv.) innen tre måneder før informert samtykke.
6. Blodplateantall ≥30х109/L ved screening.
7. Absolutt antall nøytrofile granulocytter ≥0,75х109/L ved screening.
8. Vilje til å gjennomgå vaksinasjon mot Neisseria meningitidis i løpet av screeningsperioden og minst 14 dager før første administrasjon av et forsøksprodukt.
9. Hvis immunsuppressive legemidler brukes, bør varigheten av denne behandlingen være minst tre måneder etter informert samtykke.
10. Viljen til pasienter og deres seksuelle partnere i fertil alder til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder fra informert samtykke, gjennom hele studien og i fire uker etter siste dose av et undersøkelsesprodukt. Dette kravet gjelder ikke pasienter som gjennomgikk kirurgisk sterilisering og kvinner med overgangsalder etablert for mer enn to år siden. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer én barrieremetode i kombinasjon med én av følgende: sæddrepende midler eller en intrauterin enhet.
11. Pasienten er etter etterforskerens mening i stand til å følge studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med meningokokkinfeksjon (enten godt dokumentert eller i henhold til muntlig informasjon gitt av en pasient).
2. Andre godt dokumenterte komplementmangler (bortsett fra de som gjelder komplement komponent 5).
3. Anamnese med benmargstransplantasjon (enten godt dokumentert eller i henhold til muntlig informasjon gitt av en pasient).
4. HIV, hepatitt B, aktiv hepatitt C og syfilis.
5. En pasient med nylig diagnostisert eller residiverende aplastisk anemi og/eller progressiv benmargssvikt med indikasjoner for allogen benmargstransplantasjon eller kombinert immunsuppressiv behandling innen 6 måneder etter informert samtykke.
6. Akutt infeksjon (enten godt dokumentert og/eller i henhold til muntlig informasjon gitt av en pasient) innen 4 uker før informert samtykke og/eller under screeningsperioden og/eller tilbakefall av kronisk sykdom ved tidspunktet for informert samtykke og/eller i løpet av screeningsperiode.
7. Eventuelle andre kroniske sykdommer tilstede på tidspunktet for informert samtykke som kan påvirke pasientens sikkerhet negativt under studien, etter etterforskerens mening.
8. Bruk av eculizumab og/andre anti-C5 monoklonale antistoffer innen tre måneder før informert samtykke.
9. Overfølsomhet overfor noen av BCD-148/Soliris®-ingrediensene, murine proteiner og andre ingredienser i disse legemiddelproduktene, og overfor noen av meningokokkvaksineingrediensene.
10. Dokumentert malignitet, bortsett fra kurert basalcellekarsinom eller cervical carcinoma in situ.
11. En kjent alkohol- eller narkotikamisbruk eller tegn på nåværende alkohol-/narkotikamisbruk som etter etterforskerens mening kan være en kontraindikasjon for behandling med et undersøkelsesprodukt eller begrense behandlingsoverholdelse.
12. Deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før informert samtykke og under denne studien.
13. Graviditet eller amming eller planlegging av graviditet/farskap under den kliniske studien.