Klinisk forsøg med BCD-148 og Soliris® til behandling af patienter med paroksysmal natlig hæmoglobinuri

Inklusionskriterier:

1. Han/hun gav skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde ≥18 og ≤65 år.
3. PNH-diagnose dokumenteret ved flowcytometridata ved screening.
4. PNH granulocyt klonstørrelse ≥10% (ifølge flowcytometri udført ved screening).
5. Lactat dehydrogenase (LDH) niveau ≥1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screening og mindst et af følgende symptomer/syndromer: hæmoglobinuri, trombotiske komplikationer, transfusionsafhængig kronisk hæmolyse, anæmisk syndrom, akutte nyreskade episoder eller kroniske nyresygdom, pulmonal hypertension og tegn på glatmuskeldystoni (f.eks. mavesmerter, dysfagi, erektil dysfunktion osv.) inden for tre måneder før informeret samtykke.
6. Blodpladetal ≥30х109/L ved screening.
7. Absolut antal neutrofile granulocytter ≥0,75х109/L ved screening.
8. Villighed til at blive vaccineret mod Neisseria meningitidis i screeningsperioden og mindst 14 dage før den første administration af et forsøgsprodukt.
9. Hvis der anvendes immunsuppressive lægemidler, bør varigheden af ​​denne behandling være mindst tre måneder på datoen for informeret samtykke.
10. Patienter og deres seksuelle partnere i den fødedygtige alder til at bruge pålidelige præventionsmetoder fra det informerede samtykke, gennem hele undersøgelsen og i fire uger efter den sidste dosis af et forsøgsprodukt. Dette krav gælder ikke for patienter, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, og kvinder med overgangsalder etableret for mere end to år siden. Pålidelige præventionsmetoder omfatter én barrieremetode i kombination med en af ​​følgende: sæddræbende midler eller en intrauterin enhed.
11. Patienten er efter Investigators mening i stand til at følge undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med meningokokinfektion (enten veldokumenteret eller i henhold til oral information fra en patient).
2. Andre veldokumenterede komplementmangler (undtagen dem vedrørende komplementkomponent 5).
3. Anamnese med knoglemarvstransplantation (enten veldokumenteret eller i henhold til oral information fra en patient).
4. HIV, hepatitis B, aktiv hepatitis C og syfilis.
5. En patient med nydiagnosticeret eller recidiverende aplastisk anæmi og/eller progressiv knoglemarvssvigt med indikationer for allogen knoglemarvstransplantation eller kombineret immunsuppressiv behandling inden for 6 måneder efter informeret samtykke.
6. Akut infektion (enten veldokumenteret og/eller i henhold til mundtlig information givet af en patient) inden for 4 uger før informeret samtykke og/eller under screeningsperioden og/eller tilbagefald af kronisk sygdom på tidspunktet for informeret samtykke og/eller under screeningsperiode.
7. Eventuelle andre kroniske sygdomme, der er til stede på tidspunktet for det informerede samtykke, og som kan have en negativ indvirkning på patientens sikkerhed under undersøgelsen, efter Investigators mening.
8. Brug af eculizumab og/andre anti-C5 monoklonale antistoffer inden for tre måneder før informeret samtykke.
9. Overfølsomhed over for nogen af ​​BCD-148/Soliris®-ingredienserne, murine proteiner og andre ingredienser i disse lægemidler og over for nogen af ​​meningokokvaccinens ingredienser.
10. Dokumenteret malignitet, bortset fra helbredt basalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ.
11. Et kendt alkohol- eller stofmisbrug eller tegn på et aktuelt alkohol-/stofmisbrug, som efter efterforskerens mening kan være en kontraindikation for behandling med et forsøgsprodukt eller begrænse behandlingscompliance.
12. Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 30 dage før informeret samtykke og under denne undersøgelse.
13. Graviditet eller amning eller planlægning af graviditet/faderskab under den kliniske undersøgelse.