Botulinumtoxin typ A blockad av Sphenopalatin Ganglion vid behandlingsrefraktär kronisk migrän (MiBlock)

Inklusionskriterier:

Deltagarna måste uppfylla alla inklusionskriterier för att delta i denna studie:

1. Informerat och skriftligt samtycke.
2. Man eller kvinna, mellan 18 och 70 år
3. Behärskar ett skandinaviskt språk på tillräcklig nivå för att till fullo förstå den skriftliga och muntliga studieinformationen
4. Migrän, med eller utan aura, som uppfyller kriterierna för International Classification of Headache Disorders (ICHD) III 1.3. för kronisk migrän vid tidpunkten för inkludering
5. Kronisk migrän åtminstone under en period av 1 år före inkludering
6. Debut av episodisk migrän före 50 års ålder och kronisk migrän före 65 års ålder.

7. Tillståndet är farmakologiskt refraktärt enligt definitionen i denna studie som otillräcklig behandlingseffekt, kontraindikation(er) eller oacceptabla biverkningar av minst 3 läkemedel från minst 2 av följande läkemedelsklasser

   1. Betablockerare
   2. RA(A)S-hämmare
   3. Kalciumantagonister
   4. Antiepileptika
   5. Tricykliska antidepressiva medel
   6. Botulinumtoxin A
   7. CGRP-antagonister
8. Försökspersonen har inte haft någon förändring i typ, dos eller dosfrekvens av förebyggande huvudvärkläkemedel < 3 månader före utgångsläget/screening, eller minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
9. Försökspersonen samtycker till att upprätthålla nuvarande förebyggande huvudvärkmedicinering (ingen förändring i typ, frekvens eller dos) under hela studieperioden.
10. När det gäller kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste de satsa på mycket effektiv preventivmedel inom en period av 4 veckor efter injektionen (för detaljer, se avsnitt 4.3).
11. Förmåga att förstå studieprocedurer och att följa dem under hela studietiden

Exklusions kriterier:

Alla kandidater som uppfyller något av uteslutningskriterierna vid baslinjen eller besök 2 kommer att uteslutas från studiedeltagande:

1. Allergi- eller överkänslighetsreaktioner mot marcain, lidokain, xylokain, adrenalin, botulinumtoxin eller liknande ämnen.
2. Patienten kan inte skilja migrän från andra samtidiga huvudvärk.
3. Person med sekundära huvudvärkstillstånd, med undantag för överanvändningshuvudvärk.

4. Icke-reagerar i vanlig klinisk praxis på förebyggande mediciner från ≥6 av följande 7 läkemedelsklasser:

   1. Betablockerare
   2. RA(A)S-hämmare
   3. Kalciumantagonister
   4. Antiepileptika
   5. Tricykliska antidepressiva medel
   6. Botulinumtoxin A
   7. CGRP-antagonister
5. Försökspersonen har haft en förändring i typ, dos eller dosfrekvens av förebyggande huvudvärkläkemedel < 3 månader före baslinje/screening, eller minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
6. Personen har haft en förändring i typ, dosering eller dosfrekvens av förebyggande huvudvärksmediciner under baslinjeperioden, t.ex. före administrering av IMP
7. Botulinumtoxininjektioner i huvud- och halsregionen, som en del av migränbehandling eller på annat sätt indikerade av medicinska eller kosmetiska skäl, under de senaste 4 månaderna före inkluderingen.
8. Avbrytande av CGRP-antagonister inom 3 månader före studieinkludering eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre,
9. Deltagande i en klinisk studie av en ny kemisk enhet eller ett receptbelagt läkemedel inom 2 månader före studieinkludering eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
10. Försökspersonen deltar för närvarande eller har deltagit under de senaste 3 månaderna i en annan klinisk studie där försökspersonen har, är eller kommer att exponeras för ett prövningsläkemedel eller en icke-utredande läkemedel eller enhet.
11. Personen har tidigare haft radiofrekvensablation, ballongkompression, gammakniv eller kemisk denervering (t. glycerolbehandlingar) av trigeminusgangliet eller någon gren av trigeminusnerven.
12. Personen har tidigare haft radiofrekvensablation (inklusive icke-lesional pulsad radiofrekvens), ballongkompression, gammakniv eller kemisk denervering (t.ex. glycerolbehandlingar) av SPG.
13. Försökspersonen har haft block av kortverkande anestetika av SPG under de senaste 3 månaderna.
14. Försökspersonen är eller har behandlats med occipital nervstimulering eller djup hjärnstimulering.
15. Pågående missbruk av droger (inklusive narkotika) eller alkohol.
16. Mer än 4 dagars opioidanvändning per månad (inklusive kodein och tramadol), och all användning av barbiturater
17. Behandling med farmakologiska substanser före SPG-injektion som kan interagera med BTA (aminoglykosider, spektinomycin, neuromuskulära blockerare, både depolariserande medel (såsom succinylkolin) eller icke-depolariserande (tubokurarinderivat) och antikolinesteraser).
18. Otillräcklig användning av preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte använder högeffektiv preventivmedel (HEC) eller använder andra läkemedel som kan interagera och/eller på annat sätt minska effekten av de preventivmedel som används.
19. Försökspersonen har genomgått en ansiktsoperation i området för fossa pterygopalatine eller zygomaticomaxillary på det planerade injektionsstället, vilket enligt utredaren kan leda till oförmåga att genomföra proceduren korrekt.
20. Anomali eller trauma i ansiktet som gör proceduren svår.
21. Patienten har för närvarande en aktiv oral eller dental abscess eller en lokal infektion på injektionsstället baserat på nuvarande symtom.
22. Personen har diagnostiserats med några större infektionsprocesser såsom osteomyelit eller primära eller sekundära maligniteter som involverar ansiktet som har varit aktiva eller krävt behandling under de senaste 6 månaderna.
23. Patienter med komorbida psykiatriska störningar med psykotiska eller andra symtom som gör det svårt att följa studieprotokollet, efter utredarens gottfinnande
24. Patienter som uppvisar en hög grad av samsjuklighet och/eller svaghet i samband med minskad förväntad livslängd eller hög sannolikhet för sjukhusvistelse, enligt utredarens bedömning
25. Patienter med störningar som allvarligt hämmar tårbildning, efter utredarens gottfinnande
26. Patienter med tidigare ischemisk kardiovaskulär och cerebrovaskulär störning med, enligt utredarens uppfattning, måttlig till hög risk för nya ischemiska episoder.
27. Känd infektion eller historia av humant immunbristvirus, tuberkulos eller kronisk hepatit B- eller C-infektion.
28. Försökspersonen har en historia av blödningsrubbningar eller koagulopati, som, enligt utredarens åsikt, kan leda till oförmåga att utföra proceduren korrekt.
29. Kan inte sluta med antitrombotisk medicin t.ex. trombocytaggregationshämmare och/eller antikoagulationsterapi, före proceduren.

30. Patienten kan inte delta eller framgångsrikt slutföra studien, enligt sin vårdgivares eller utredarens åsikt, av något av följande skäl:

    • mentalt eller juridiskt oförmögen eller oförmögen att ge samtycke av någon anledning
    • i förvar på grund av ett administrativt eller rättsligt beslut, under handledning eller intagning på ett sanatorium eller social institution
    • har något annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, gör patienten olämplig att ingå i studien
31. Patienten är en studiecenteranställd som är direkt involverad i studien eller anhörig till en sådan anställd.