Toxina Botulínica Tipo A Bloqueio do Gânglio Esfenopalatino na Migrânea Crônica Refratária ao Tratamento (MiBlock)

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos os critérios de inclusão para participar deste estudo:

1. Consentimento informado e por escrito.
2. Masculino ou feminino, entre 18 e 70 anos
3. Domina um idioma escandinavo em nível suficiente para entender completamente as informações de estudo escritas e verbais
4. Migrânea, com ou sem aura, preenchendo os critérios da Classificação Internacional das Cefaleias (ICHD) III 1.3. para enxaqueca crônica no momento da inclusão
5. Enxaqueca crônica pelo menos por um período de 1 ano antes da inclusão
6. Início da enxaqueca episódica antes dos 50 anos e da enxaqueca crônica antes dos 65 anos.

7. A condição é farmacologicamente refratária, conforme definido neste estudo como efeito de tratamento insuficiente, contraindicação(ões) ou efeito(s) colateral(is) intolerável(is) de pelo menos 3 medicamentos de pelo menos 2 das seguintes classes de medicamentos (medicamentos)

   1. Bloqueadores beta
   2. Inibidores de RA(A)S
   3. Antagonistas do cálcio
   4. Drogas antiepilépticas
   5. Antidepressivos tricíclicos
   6. Toxina botulínica A
   7. Antagonistas do CGRP
8. O sujeito não teve alteração no tipo, dosagem ou frequência de dosagem de medicamentos preventivos para dor de cabeça < 3 meses antes da linha de base/triagem, ou um mínimo de 5 meias-vidas, o que for mais longo.
9. O sujeito concorda em manter os regimes atuais de medicação preventiva para dor de cabeça (sem alteração no tipo, frequência ou dose) durante todo o período do estudo.
10. No caso de mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), elas devem se comprometer com contracepção altamente eficaz em um período de 4 semanas após a injeção (para detalhes, consulte a seção 4.3)
11. Capacidade de entender os procedimentos do estudo e cumpri-los durante toda a duração do estudo

Critério de exclusão:

Todos os candidatos que atenderem a qualquer um dos critérios de exclusão na linha de base ou na visita 2 serão excluídos da participação no estudo:

1. Reações alérgicas ou de hipersensibilidade à marcaína, lidocaína, xilocaína, adrenalina, qualquer toxina botulínica ou substâncias similares.
2. O sujeito é incapaz de diferenciar a enxaqueca de outras dores de cabeça concomitantes.
3. Indivíduo com cefaléia secundária, com exceção da cefaléia por uso excessivo de medicamentos.

4. Não responde na prática clínica regular a medicamentos preventivos de ≥6 das 7 classes de medicamentos a seguir:

   1. Bloqueadores beta
   2. Inibidores de RA(A)S
   3. Antagonistas do cálcio
   4. Drogas antiepilépticas
   5. Antidepressivos tricíclicos
   6. Toxina botulínica A
   7. Antagonistas do CGRP
5. O sujeito teve uma mudança no tipo, dosagem ou frequência de dosagem de medicamentos preventivos para dor de cabeça < 3 meses antes da linha de base/triagem, ou um mínimo de 5 meias-vidas, o que for mais longo.
6. O sujeito teve uma mudança no tipo, dosagem ou frequência de dosagem de medicamentos preventivos para dor de cabeça durante o período de linha de base, por exemplo. antes da administração do IMP
7. Injeções de toxina botulínica na região da cabeça e pescoço, como parte do tratamento da enxaqueca ou por indicação médica ou cosmética, nos últimos 4 meses antes da inclusão.
8. A descontinuação dos antagonistas do CGRP dentro de 3 meses antes da inclusão no estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais longo,
9. Participação em um estudo clínico de uma nova entidade química ou um medicamento prescrito dentro de 2 meses antes da inclusão no estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
10. O sujeito está participando atualmente ou participou nos últimos 3 meses em outro estudo clínico no qual o sujeito foi, é ou será exposto a um medicamento ou dispositivo experimental ou não experimental.
11. O sujeito teve ablação por radiofrequência anterior, compressão de balão, faca gama ou denervação química (por exemplo, tratamentos com glicerol) do gânglio trigêmeo ou qualquer ramo do nervo trigêmeo.
12. O sujeito teve ablação por radiofrequência anterior (incluindo radiofrequência pulsada não lesional), compressão de balão, faca gama ou denervação química (por exemplo, tratamentos com glicerol) do SPG.
13. O sujeito teve bloqueios de anestésicos de ação curta do SPG nos últimos 3 meses.
14. O sujeito é ou foi tratado com estimulação do nervo occipital ou estimulação cerebral profunda.
15. Abuso contínuo de drogas (incluindo narcóticos) ou álcool.
16. Mais de 4 dias de uso de opioides por mês (incluindo codeína e tramadol) e qualquer uso de barbitúricos
17. Tratamento com substâncias farmacológicas antes da injeção de SPG que podem interagir com BTA (aminoglicosídeos, espectinomicina, bloqueadores neuromusculares, agentes despolarizantes (como succinilcolina) ou não despolarizantes (derivados de tubocurarina) e anticolinesterásicos).
18. Uso inadequado de anticoncepcional. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não usam contracepção altamente eficaz (HEC) ou usam outros medicamentos que podem interagir e/ou reduzir a eficácia dos agentes contraceptivos em uso.
19. O sujeito foi submetido a cirurgia facial na área da fossa pterigopalatina ou zigomático-maxilar no local planejado da injeção que, na opinião do Investigador, pode levar à incapacidade de conduzir o procedimento adequadamente.
20. Anomalia ou trauma facial que dificulte o procedimento.
21. O sujeito atualmente tem um abscesso oral ou dentário ativo ou uma infecção local no local da injeção com base nos sintomas presentes.
22. O indivíduo foi diagnosticado com quaisquer processos infecciosos importantes, como osteomielite, ou malignidades primárias ou secundárias envolvendo a face que estiveram ativas ou exigiram tratamento nos últimos 6 meses.
23. Pacientes com transtornos psiquiátricos comórbidos com sintomas psicóticos ou outros que dificultem a adesão ao protocolo do estudo, a critério do investigador
24. Pacientes que apresentam alto grau de comorbidade e/ou fragilidade associada a expectativa de vida reduzida ou alta probabilidade de hospitalização, a critério do investigador
25. Pacientes com distúrbios que inibem gravemente o lacrimejamento, a critério do investigador
26. Pacientes com doença cardiovascular e cerebrovascular isquêmica prévia com, na opinião do investigador, um risco moderado a alto de novos episódios isquêmicos.
27. Infecção conhecida ou história de vírus da imunodeficiência humana, tuberculose ou infecção crônica por hepatite B ou C.
28. O sujeito tem um histórico de distúrbios hemorrágicos ou coagulopatia, que, na opinião do Investigador, pode levar à incapacidade de conduzir o procedimento adequadamente.
29. Incapaz de interromper a medicação antitrombótica, por ex. inibidores da agregação plaquetária e/ou terapia anticoagulante, antes do procedimento.

30. O paciente não pode participar ou concluir o estudo com sucesso, na opinião de seu profissional de saúde ou do investigador, por qualquer um dos seguintes motivos:

    • mentalmente ou legalmente incapacitado ou incapaz de dar consentimento por qualquer motivo
    • detido por decisão administrativa ou judicial, sob tutela, ou internado em sanatório ou instituição social
    • tem qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para inclusão no estudo
31. O paciente é um funcionário do centro de estudos que está diretamente envolvido no estudo ou o parente de tal funcionário.