Botulinumtoksin Type A blokade af Sphenopalatin Ganglion ved behandlingsrefraktær kronisk migræne (MiBlock)

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle inklusionskriterierne for at deltage i denne undersøgelse:

1. Informeret og skriftligt samtykke.
2. Mand eller kvinde, mellem 18 og 70 år
3. Behersker et skandinavisk sprog på et niveau, der er tilstrækkeligt til fuldt ud at forstå den skriftlige og mundtlige studieinformation
4. Migræne, med eller uden aura, der opfylder den internationale klassifikation af hovedpinelidelser (ICHD) III-kriterier 1.3. for kronisk migræne på tidspunktet for inklusion
5. Kronisk migræne mindst i en periode på 1 år før inklusion
6. Debut af episodisk migræne før 50 års alderen, og kronisk migræne før 65 år.

7. Tilstanden er farmakologisk refraktær som defineret i denne undersøgelse som utilstrækkelig behandlingseffekt, kontraindikation(er) eller utålelig(e) bivirkning(er) af mindst 3 medicin fra mindst 2 af følgende medicinklasser

   1. Beta-blokkere
   2. RA(A)S-hæmmere
   3. Calcium-antagonister
   4. Antiepileptika
   5. Tricykliske antidepressiva
   6. Botulinumtoksin A
   7. CGRP-antagonister
8. Forsøgspersonen har ikke haft nogen ændring i type, dosis eller dosishyppighed af forebyggende hovedpinemedicin < 3 måneder før baseline/screening eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
9. Forsøgspersonen indvilliger i at opretholde de nuværende forebyggende hovedpinebehandlingsregimer (ingen ændring i type, frekvens eller dosis) i hele undersøgelsesperioden.
10. I tilfælde af kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal de forpligte sig til yderst effektiv prævention i en periode på 4 uger efter injektionen (se pkt. 4.3 for detaljer).
11. Evne til at forstå undersøgelsesprocedurer og til at overholde dem i hele undersøgelsens længde

Ekskluderingskriterier:

Alle kandidater, der opfylder et af eksklusionskriterierne ved baseline eller besøg 2, vil blive udelukket fra studiedeltagelse:

1. Allergi- eller overfølsomhedsreaktioner over for marcain, lidocain, xylocain, adrenalin, ethvert botulinumtoksin eller lignende stoffer.
2. Forsøgspersonen er ikke i stand til at skelne migræne fra andre samtidige hovedpine.
3. Person med sekundære hovedpinetilstande, med undtagelse af medicinoverforbrugshovedpine.

4. Ikke-responderer i almindelig klinisk praksis på forebyggende medicin fra ≥6 af følgende 7 lægemiddelklasser:

   1. Beta-blokkere
   2. RA(A)S-hæmmere
   3. Calcium-antagonister
   4. Antiepileptika
   5. Tricykliske antidepressiva
   6. Botulinumtoksin A
   7. CGRP-antagonister
5. Forsøgspersonen har haft en ændring i type, dosis eller dosishyppighed af forebyggende hovedpinemedicin < 3 måneder før baseline/screening, eller minimum 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
6. Forsøgspersonen har haft en ændring i type, dosis eller dosishyppighed af forebyggende hovedpinemedicin i løbet af baseline-perioden, f.eks. før IMP-administration
7. Botulinumtoksin-injektioner i hoved- og halsregionen, som led i migrænebehandling eller på anden måde indiceret af medicinske eller kosmetiske årsager, inden for de sidste 4 måneder før inklusion.
8. Seponering af CGRP-antagonister inden for 3 måneder før undersøgelsens inklusion eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst,
9. Deltagelse i en klinisk undersøgelse af en ny kemisk enhed eller en receptpligtig medicin inden for 2 måneder før undersøgelsens inklusion eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
10. Forsøgspersonen deltager i øjeblikket eller har deltaget i de sidste 3 måneder i et andet klinisk studie, hvor forsøgspersonen har, er eller vil blive eksponeret for et forsøgslægemiddel eller et ikke-undersøgelseslægemiddel eller -udstyr.
11. Forsøgsperson har tidligere haft radiofrekvensablation, ballonkompression, gammakniv eller kemisk denervering (f. glycerolbehandlinger) af trigeminusganglion eller enhver gren af ​​trigeminusnerven.
12. Forsøgsperson har tidligere haft radiofrekvensablation (herunder ikke-læsionel pulseret radiofrekvens), ballonkompression, gammakniv eller kemisk denervering (f.eks. glycerolbehandlinger) af SPG.
13. Forsøgspersonen har haft blokke af korttidsvirkende anæstetika af SPG i de sidste 3 måneder.
14. Personen er eller er blevet behandlet med occipital nervestimulation eller dyb hjernestimulering.
15. Løbende misbrug af stoffer (herunder narkotika) eller alkohol.
16. Mere end 4 dages opioidbrug om måneden (inklusive kodein og tramadol) og enhver brug af barbiturater
17. Behandling med farmakologiske stoffer før SPG-injektion, som kan interagere med BTA (aminoglykosider, spectinomycin, neuromuskulære blokkere, både depolariserende midler (såsom succinylcholin) eller ikke-depolariserende (tubocurarinderivater) og anticholinesteraser.
18. Utilstrækkelig brug af prævention. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke bruger højeffektiv prævention (HEC) eller bruger anden medicin, der kan interagere og/eller på anden måde reducere effektiviteten af ​​de præventionsmidler, der er i brug.
19. Forsøgspersonen har gennemgået en ansigtsoperation i området af den pterygopalatine fossa eller zygomaticomaxillary på det planlagte injektionssted, hvilket efter investigators mening kan føre til manglende evne til at udføre proceduren korrekt.
20. Anomali eller traumer i ansigtet, som gør proceduren vanskelig.
21. Forsøgspersonen har i øjeblikket en aktiv oral eller dental byld eller en lokal infektion på injektionsstedet baseret på nuværende symptomer.
22. Forsøgspersonen er blevet diagnosticeret med nogen større infektiøse processer såsom osteomyelitis eller primære eller sekundære maligniteter, der involverer ansigtet, som har været aktive eller krævet behandling inden for de seneste 6 måneder.
23. Patienter med komorbide psykiatriske lidelser med psykotiske eller andre symptomer, der gør overholdelse af undersøgelsesprotokollen vanskelig, efter investigatorens skøn
24. Patienter, der udviser en høj grad af komorbiditet og/eller skrøbelighed forbundet med reduceret forventet levetid eller høj sandsynlighed for hospitalsindlæggelse, efter investigatorens skøn
25. Patienter med lidelser, der alvorligt hæmmer tåredannelse, efter investigatorens skøn
26. Patienter med tidligere iskæmisk kardiovaskulær og cerebrovaskulær lidelse med, efter investigators vurdering, en moderat til høj risiko for nye iskæmiske episoder.
27. Kendt infektion eller historie med human immundefektvirus, tuberkulose eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion.
28. Forsøgspersonen har en historie med blødningsforstyrrelser eller koagulopati, som efter investigatorens mening kan føre til manglende evne til at udføre proceduren korrekt.
29. Ude af stand til at stoppe antitrombotisk medicin f.eks. blodpladeaggregationshæmmere og/eller antikoagulationsbehandling før proceduren.

30. Patienten kan ikke deltage i eller fuldføre undersøgelsen, efter deres sundhedsudbyders eller investigatorens mening af en af ​​følgende årsager:

    • mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller ude af stand til at give samtykke af en eller anden grund
    • varetægtsfængslet på grund af en administrativ eller juridisk afgørelse, under vejledning eller at blive optaget på et sanatorium eller social institution
    • har en anden tilstand, som efter investigatorens opfattelse gør patienten uegnet til at indgå i undersøgelsen
31. Patienten er en studiecentermedarbejder, der er direkte involveret i undersøgelsen eller pårørende til en sådan medarbejder.