Blocco della tossina botulinica di tipo A del ganglio sfenopalatino nell'emicrania cronica refrattaria al trattamento (MiBlock)

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per partecipare a questo studio:

1. Consenso informato e scritto.
2. Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e i 70 anni
3. Padroneggia una lingua scandinava a un livello sufficiente per comprendere appieno le informazioni di studio scritte e verbali
4. Emicrania, con o senza aura, che soddisfa i criteri III della classificazione internazionale delle cefalee (ICHD) 1.3. per l'emicrania cronica al momento dell'inclusione
5. Emicrania cronica almeno per un periodo di 1 anno prima dell'inclusione
6. Esordio dell'emicrania episodica prima dei 50 anni ed emicrania cronica prima dei 65 anni.

7. La condizione è farmacologicamente refrattaria come definito in questo studio come effetto del trattamento insufficiente, controindicazione(i) o effetto(i) collaterale intollerabile di almeno 3 farmaci da almeno 2 delle seguenti classi di farmaci (farmaci)

   1. Beta-bloccanti
   2. RA(A)S-inibitori
   3. Calcio-antagonisti
   4. Farmaci antiepilettici
   5. Antidepressivi triciclici
   6. Tossina botulinica A
   7. Antagonisti CGRP
8. - Il soggetto non ha avuto cambiamenti nel tipo, nel dosaggio o nella frequenza della dose dei farmaci preventivi per il mal di testa <3 mesi prima del basale/screening, o un minimo di 5 emivite, qualunque sia il più lungo.
9. Il soggetto accetta di mantenere gli attuali regimi terapeutici preventivi per il mal di testa (nessun cambiamento di tipo, frequenza o dose) durante l'intero periodo di studio.
10. Nel caso di donne in età fertile (WOCBP) devono impegnarsi a una contraccezione altamente efficace in un periodo di 4 settimane dopo l'iniezione (per i dettagli, conferire sezione 4.3)
11. Capacità di comprendere le procedure dello studio e di rispettarle per l'intera durata dello studio

Criteri di esclusione:

Tutti i candidati che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione al basale o alla visita 2 saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

1. Reazioni allergiche o di ipersensibilità a marcaina, lidocaina, xylocaina, adrenalina, qualsiasi tossina botulinica o sostanze simili.
2. Il soggetto non è in grado di differenziare l'emicrania da altri mal di testa concomitanti.
3. Soggetto con condizioni di mal di testa secondarie, ad eccezione del mal di testa da uso eccessivo di farmaci.

4. Non-responder nella normale pratica clinica ai farmaci preventivi da ≥6 delle seguenti 7 classi di farmaci:

   1. Beta-bloccanti
   2. RA(A)S-inibitori
   3. Calcio-antagonisti
   4. Farmaci antiepilettici
   5. Antidepressivi triciclici
   6. Tossina botulinica A
   7. Antagonisti CGRP
5. - Il soggetto ha avuto un cambiamento nel tipo, nel dosaggio o nella frequenza della dose di farmaci preventivi per il mal di testa <3 mesi prima del basale/screening, o un minimo di 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo.
6. Il soggetto ha avuto un cambiamento nel tipo, nel dosaggio o nella frequenza della dose dei farmaci preventivi per il mal di testa durante il periodo basale, ad es. prima dell'amministrazione IMP
7. Iniezioni di tossina botulinica nella regione della testa e del collo, come parte del trattamento dell'emicrania o altrimenti indicato per motivi medici o cosmetici, negli ultimi 4 mesi prima dell'inclusione.
8. L'interruzione degli antagonisti del CGRP entro 3 mesi prima dell'inclusione nello studio o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga,
9. Partecipazione a uno studio clinico di una nuova entità chimica o di un medicinale soggetto a prescrizione entro 2 mesi prima dell'inclusione nello studio o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
10. Il soggetto sta attualmente partecipando o ha partecipato negli ultimi 3 mesi a un altro studio clinico in cui il soggetto ha, è o sarà esposto a un farmaco o dispositivo sperimentale o non sperimentale.
11. Il soggetto ha subito in precedenza ablazione con radiofrequenza, compressione con palloncino, coltello gamma o denervazione chimica (ad es. trattamenti con glicerolo) del ganglio trigemino o di qualsiasi ramo del nervo trigemino.
12. Il soggetto ha subito in precedenza ablazione con radiofrequenza (inclusa radiofrequenza pulsata non lesionale), compressione con palloncino, gamma knife o denervazione chimica (ad es. trattamenti con glicerolo) dell'SPG.
13. Il soggetto ha avuto blocchi di anestetici a breve durata d'azione dell'SPG negli ultimi 3 mesi.
14. Il soggetto è o è stato trattato con stimolazione del nervo occipitale o stimolazione cerebrale profonda.
15. Abuso continuo di droghe (inclusi stupefacenti) o alcol.
16. Più di 4 giorni di uso di oppioidi al mese (inclusi codeina e tramadolo) e qualsiasi uso di barbiturici
17. Trattamento con sostanze farmacologiche prima dell'iniezione di SPG che possono interagire con BTA (aminoglicosidi, spectinomicina, bloccanti neuromuscolari, agenti sia depolarizzanti (come la succinilcolina) che non depolarizzanti (derivati ​​della tubocurarina) e anticolinesterasici).
18. Uso contraccettivo inadeguato. Donne in età fertile (WOCBP) che non usano contraccettivi altamente efficaci (HEC) o usano altri farmaci che possono interagire e/o ridurre in altro modo l'efficacia degli agenti contraccettivi in ​​uso.
19. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico facciale nell'area della fossa pterigopalatina o zigomaticomascellare nel sito di iniezione pianificato che, a parere dello sperimentatore, può portare all'incapacità di condurre correttamente la procedura.
20. Anomalia facciale o trauma che rende difficile la procedura.
21. Il soggetto ha attualmente un ascesso orale o dentale attivo o un'infezione locale nel sito di iniezione sulla base dei sintomi presenti.
22. Al soggetto sono stati diagnosticati processi infettivi importanti come l'osteomielite o tumori maligni primari o secondari che coinvolgono il viso che sono stati attivi o hanno richiesto un trattamento negli ultimi 6 mesi.
23. Pazienti con disturbi psichiatrici in comorbilità con sintomi psicotici o di altro tipo che rendono difficile la conformità al protocollo dello studio, a discrezione dello sperimentatore
24. Pazienti che presentano un alto grado di comorbidità e/o fragilità associata a ridotta aspettativa di vita o alta probabilità di ricovero, a discrezione dello sperimentatore
25. Pazienti con disturbi che inibiscono gravemente la lacrimazione, a discrezione dello sperimentatore
26. Pazienti con precedente disturbo ischemico cardiovascolare e cerebrovascolare con, a parere dello sperimentatore, un rischio da moderato ad alto di nuovi episodi ischemici.
27. Infezione nota o storia di virus dell'immunodeficienza umana, tubercolosi o infezione da epatite cronica B o C.
28. Il soggetto ha una storia di disturbi emorragici o coagulopatia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può portare all'incapacità di condurre correttamente la procedura.
29. Impossibile interrompere il trattamento antitrombotico, ad es. inibitori dell'aggregazione piastrinica e/o terapia anticoagulante, prima della procedura.

30. Il paziente non può partecipare o completare con successo lo studio, secondo il parere del proprio medico o dello sperimentatore, per uno dei seguenti motivi:

    • mentalmente o legalmente incapaci o impossibilitati a prestare il consenso per qualsiasi motivo
    • in custodia cautelare per provvedimento amministrativo o giudiziario, sotto tutela o ricovero in sanatorio o istituto sociale
    • ha qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende il paziente inappropriato per l'inclusione nello studio
31. Il paziente è un dipendente del centro studi direttamente coinvolto nello studio o un parente di tale dipendente.