Botulinumtoxin Typ A Blockade des Ganglion sphenopalatinum bei behandlungsrefraktärer chronischer Migräne (MiBlock)

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. Informierte und schriftliche Zustimmung.
2. Männlich oder weiblich, zwischen 18 und 70 Jahren
3. Beherrscht eine skandinavische Sprache auf einem Niveau, das ausreicht, um die schriftlichen und mündlichen Studieninformationen vollständig zu verstehen
4. Migräne, mit oder ohne Aura, die die Kriterien der Internationalen Klassifikation von Kopfschmerzerkrankungen (ICHD) III erfüllt 1.3. für chronische Migräne zum Zeitpunkt der Aufnahme
5. Chronische Migräne mindestens für einen Zeitraum von 1 Jahr vor Aufnahme
6. Auftreten episodischer Migräne vor dem 50. Lebensjahr und chronische Migräne vor dem 65. Lebensjahr.

7. Der Zustand ist pharmakologisch refraktär im Sinne dieser Studie als unzureichende Behandlungswirkung, Kontraindikation(en) oder nicht tolerierbare Nebenwirkung(en) von mindestens 3 Medikamenten aus mindestens 2 der folgenden Medikamentenklassen

   1. Betablocker
   2. RA(A)S-Inhibitoren
   3. Calcium-Antagonisten
   4. Antiepileptika
   5. Trizyklische Antidepressiva
   6. Botulinumtoxin A
   7. CGRP-Antagonisten
8. Der Proband hatte keine Änderung in Art, Dosierung oder Dosishäufigkeit von vorbeugenden Kopfschmerzmedikamenten < 3 Monate vor Studienbeginn / Screening oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
9. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, die aktuellen vorbeugenden Kopfschmerzmedikamente (keine Änderung der Art, Häufigkeit oder Dosis) während des gesamten Studienzeitraums beizubehalten.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen sie sich in einem Zeitraum von 4 Wochen nach der Injektion zu einer hochwirksamen Empfängnisverhütung verpflichten (für Details siehe Abschnitt 4.3).
11. Fähigkeit, Studienabläufe zu verstehen und während des gesamten Studiums einzuhalten

Ausschlusskriterien:

Alle Kandidaten, die eines der Ausschlusskriterien zu Studienbeginn oder Besuch 2 erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

1. Allergien oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Marcain, Lidocain, Xylocain, Adrenalin, Botulinumtoxin oder ähnliche Substanzen.
2. Das Subjekt ist nicht in der Lage, Migräne von anderen begleitenden Kopfschmerzen zu unterscheiden.
3. Proband mit sekundären Kopfschmerzzuständen, mit Ausnahme von Kopfschmerzen bei Medikamentenübergebrauch.

4. Non-Responder in der regulären klinischen Praxis auf vorbeugende Medikamente von ≥6 der folgenden 7 Wirkstoffklassen:

   1. Betablocker
   2. RA(A)S-Inhibitoren
   3. Calcium-Antagonisten
   4. Antiepileptika
   5. Trizyklische Antidepressiva
   6. Botulinumtoxin A
   7. CGRP-Antagonisten
5. Der Proband hatte eine Änderung in Art, Dosierung oder Dosishäufigkeit von vorbeugenden Kopfschmerzmedikamenten < 3 Monate vor Studienbeginn / Screening oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
6. Der Proband hat während der Baseline-Periode eine Änderung in Art, Dosierung oder Dosishäufigkeit von präventiven Kopfschmerzmedikamenten erfahren, z. vor IMP-Verwaltung
7. Botulinumtoxin-Injektionen im Kopf-Hals-Bereich, im Rahmen einer Migränebehandlung oder anderweitig aus medizinischen oder kosmetischen Gründen indiziert, in den letzten 4 Monaten vor Einschluss.
8. Das Absetzen von CGRP-Antagonisten innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist,
9. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einer neuen chemischen Substanz oder einem verschreibungspflichtigen Arzneimittel innerhalb von 2 Monaten vor Studieneinschluss oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
10. Der Proband nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil oder hat in den letzten 3 Monaten an einer anderen klinischen Studie teilgenommen, in der der Proband einem Prüf- oder Nicht-Prüfpräparat oder -gerät ausgesetzt ist, ist oder sein wird.
11. Das Subjekt hatte zuvor eine Radiofrequenzablation, Ballonkompression, Gammamesser oder chemische Denervation (z. Glycerinbehandlungen) des Trigeminusganglions oder eines Zweigs des Trigeminusnervs.
12. Das Subjekt hatte zuvor eine Hochfrequenzablation (einschließlich nicht läsionaler gepulster Hochfrequenz), eine Ballonkompression, ein Gammamesser oder eine chemische Denervation (z. Glycerinbehandlungen) der SPG.
13. Der Proband hatte in den letzten 3 Monaten Blockaden von kurzwirksamen Anästhetika des SPG.
14. Das Subjekt wird oder wurde mit Okzipitalnervenstimulation oder Tiefenhirnstimulation behandelt.
15. Andauernder Missbrauch von Drogen (einschließlich Betäubungsmitteln) oder Alkohol.
16. Mehr als 4 Tage Opioidkonsum pro Monat (einschließlich Codein und Tramadol) und jeglicher Konsum von Barbituraten
17. Behandlung mit pharmakologischen Substanzen vor der SPG-Injektion, die mit BTA interagieren können (Aminoglykoside, Spectinomycin, neuromuskuläre Blocker, sowohl depolarisierende Mittel (wie Succinylcholin) als auch nicht-depolarisierende (Tubocurarin-Derivate) und Anticholinesterasen).
18. Unzureichende Anwendung von Verhütungsmitteln. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die keine hochwirksame Empfängnisverhütung (HEC) anwenden oder andere Medikamente einnehmen, die die Wirksamkeit der verwendeten Verhütungsmittel beeinflussen und/oder anderweitig verringern können.
19. Das Subjekt hat sich einer Gesichtsoperation im Bereich der Fossa pterygopalatina oder des Jochbeins an der geplanten Injektionsstelle unterzogen, die nach Ansicht des Ermittlers dazu führen kann, dass das Verfahren nicht ordnungsgemäß durchgeführt werden kann.
20. Gesichtsanomalie oder Trauma, die das Verfahren erschweren.
21. Das Subjekt hat derzeit einen aktiven oralen oder dentalen Abszess oder eine lokale Infektion an der Injektionsstelle, basierend auf den vorliegenden Symptomen.
22. Bei dem Probanden wurden größere infektiöse Prozesse wie Osteomyelitis oder primäre oder sekundäre Malignome im Gesicht diagnostiziert, die in den letzten 6 Monaten aktiv waren oder behandelt werden mussten.
23. Patienten mit komorbiden psychiatrischen Störungen mit psychotischen oder anderen Symptomen, die die Einhaltung des Studienprotokolls erschweren, nach Ermessen des Prüfarztes
24. Patienten, die ein hohes Maß an Komorbidität und/oder Gebrechlichkeit aufweisen, verbunden mit einer reduzierten Lebenserwartung oder einer hohen Wahrscheinlichkeit einer Krankenhauseinweisung, nach Ermessen des Prüfarztes
25. Patienten mit Erkrankungen, die den Tränenfluss stark hemmen, nach Ermessen des Prüfarztes
26. Patienten mit vorangegangener ischämischer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Störung mit nach Meinung des Prüfarztes mittlerem bis hohem Risiko für neue ischämische Episoden.
27. Bekannte Infektion oder Vorgeschichte von humanem Immundefizienzvirus, Tuberkulose oder chronischer Hepatitis B- oder C-Infektion.
28. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder Koagulopathien, die nach Ansicht des Ermittlers dazu führen können, dass das Verfahren nicht ordnungsgemäß durchgeführt werden kann.
29. Antithrombotische Medikation, z. Thrombozytenaggregationshemmer und/oder Antikoagulationstherapie vor dem Eingriff.

30. Der Patient kann nach Ansicht seines Gesundheitsdienstleisters oder des Prüfarztes aus einem der folgenden Gründe nicht an der Studie teilnehmen oder diese erfolgreich abschließen:

    • geistig oder rechtlich handlungsunfähig oder aus irgendeinem Grund nicht in der Lage, eine Einwilligung zu erteilen
    • aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Entscheidung in Untersuchungshaft, unter Vormundschaft oder Aufnahme in eine Heil- oder Sozialanstalt
    • eine andere Erkrankung hat, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Aufnahme in die Studie ungeeignet macht
31. Der Patient ist ein Mitarbeiter des Studienzentrums, der direkt an der Studie beteiligt ist, oder der Angehörige eines solchen Mitarbeiters.