Блокада ботулиническим токсином типа А клиновидно-небного ганглия при рефрактерной к терапии хронической мигрени (MiBlock)

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем критериям включения для участия в этом исследовании:

1. Информированное и письменное согласие.
2. Мужчина или женщина от 18 до 70 лет
3. Владеет скандинавским языком на уровне, достаточном для полного понимания письменной и устной учебной информации.
4. Мигрень с аурой или без нее, отвечающая критериям III Международной классификации головных болей (МКГБ) 1.3. для хронической мигрени на момент включения
5. Хроническая мигрень по крайней мере в течение 1 года до включения
6. Дебют эпизодической мигрени в возрасте до 50 лет и хронической мигрени в возрасте до 65 лет.

7. Состояние является фармакологически рефрактерным, как определено в этом исследовании как недостаточный лечебный эффект, противопоказание(я) или непереносимый побочный эффект(ы) по крайней мере 3 препаратов из по крайней мере 2 из следующих классов лекарств (лекарств)

   1. Бета-блокаторы
   2. RA(A)S-ингибиторы
   3. Антагонисты кальция
   4. Противоэпилептические препараты
   5. Трициклические антидепрессанты
   6. Ботулинический токсин А
   7. антагонисты CGRP
8. У субъекта не было изменений в типе, дозировке или частоте приема профилактических лекарств от головной боли < 3 месяцев до исходного уровня / скрининга или как минимум 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
9. Субъект соглашается поддерживать текущие схемы лечения головной боли (без изменения типа, частоты или дозы) в течение всего периода исследования.
10. В случае женщин детородного возраста (WOCBP) они должны соблюдать высокоэффективную контрацепцию в течение 4 недель после инъекции (подробности см. в разделе 4.3).
11. Способность понимать процедуры исследования и соблюдать их на протяжении всего исследования

Критерий исключения:

Все кандидаты, отвечающие любому из критериев исключения на исходном уровне или при посещении 2, будут исключены из участия в исследовании:

1. Аллергия или реакции гиперчувствительности на маркаин, лидокаин, ксилокаин, адреналин, любой ботулотоксин или аналогичные вещества.
2. Субъект не может отличить мигрень от других сопутствующих головных болей.
3. Субъект с вторичными состояниями головной боли, за исключением головной боли, связанной с чрезмерным применением лекарств.

4. Отсутствие ответа в обычной клинической практике на профилактические препараты из ≥6 из следующих 7 классов препаратов:

   1. Бета-блокаторы
   2. RA(A)S-ингибиторы
   3. Антагонисты кальция
   4. Противоэпилептические препараты
   5. Трициклические антидепрессанты
   6. Ботулинический токсин А
   7. антагонисты CGRP
5. Субъект изменил тип, дозировку или частоту приема профилактических препаратов от головной боли менее чем за 3 месяца до исходного уровня/скрининга или как минимум за 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
6. У субъекта были изменения в типе, дозировке или частоте приема профилактических лекарств от головной боли в течение исходного периода, например. до введения ИМП
7. Инъекции ботулотоксина в область головы и шеи в рамках лечения мигрени или по другим показаниям по медицинским или косметическим показаниям в течение последних 4 месяцев до включения.
8. Прекращение приема антагонистов CGRP в течение 3 месяцев до включения в исследование или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше,
9. Участие в клиническом исследовании нового химического вещества или лекарственного средства, отпускаемого по рецепту, в течение 2 месяцев до включения в исследование или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
10. Субъект в настоящее время участвует или участвовал в течение последних 3 месяцев в другом клиническом исследовании, в котором субъект подвергался, находится или будет подвергаться воздействию исследуемого или неисследуемого лекарственного средства или устройства.
11. Субъект ранее проходил радиочастотную абляцию, баллонную компрессию, гамма-нож или химическую денервацию (например, лечение глицерином) тройничного ганглия или любой ветви тройничного нерва.
12. Субъект ранее проходил радиочастотную абляцию (включая импульсную радиочастотную абляцию без повреждений), баллонную компрессию, гамма-нож или химическую денервацию (например, обработка глицерином) SPG.
13. Субъекту были проведены блокады анестетиков короткого действия SPG за последние 3 месяца.
14. Субъект подвергался или подвергался стимуляции затылочного нерва или глубокой стимуляции мозга.
15. Продолжающееся злоупотребление наркотиками (включая наркотики) или алкоголем.
16. Более 4 дней употребления опиоидов в месяц (включая кодеин и трамадол) и любое употребление барбитуратов
17. Лечение фармакологическими веществами перед инъекцией СПГ, которые могут взаимодействовать с БТА (аминогликозиды, спектиномицин, миорелаксанты, как деполяризующие средства (такие как сукцинилхолин), так и недеполяризующие (производные тубокурарина), и антихолинэстеразные средства).
18. Неадекватное использование противозачаточных средств. Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не используют высокоэффективную контрацепцию (HEC) или используют другие лекарства, которые могут взаимодействовать и/или иным образом снижать эффективность используемых противозачаточных средств.
19. Субъект перенес операцию на лице в области крылонебной ямки или скуло-верхнечелюстной области в запланированном месте инъекции, что, по мнению Исследователя, может привести к невозможности правильного проведения процедуры.
20. Лицевые аномалии или травмы, которые затрудняют процедуру.
21. У субъекта в настоящее время имеется активный абсцесс полости рта или зубов или локальная инфекция в месте инъекции, судя по имеющимся симптомам.
22. У субъекта были диагностированы какие-либо серьезные инфекционные процессы, такие как остеомиелит, или первичные или вторичные злокачественные новообразования на лице, которые были активны или требовали лечения в течение последних 6 месяцев.
23. Пациенты с сопутствующими психическими расстройствами с психотическими или другими симптомами, затрудняющими соблюдение протокола исследования, на усмотрение исследователя.
24. Пациенты с высокой степенью сопутствующей патологии и/или слабости, связанные с сокращением ожидаемой продолжительности жизни или высокой вероятностью госпитализации, на усмотрение исследователя.
25. Пациенты с нарушениями, которые сильно тормозят слезоотделение, на усмотрение исследователя
26. Пациенты с предшествующим ишемическим сердечно-сосудистым и цереброваскулярным расстройством с, по мнению исследователя, умеренным или высоким риском новых эпизодов ишемии.
27. Известная инфекция или наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека, туберкулеза или хронического гепатита В или С.
28. Субъект имеет в анамнезе нарушения свертываемости крови или коагулопатию, что, по мнению исследователя, может привести к невозможности правильного проведения процедуры.
29. Невозможно отменить прием антитромботических препаратов, т.е. ингибиторы агрегации тромбоцитов и/или антикоагулянтная терапия перед процедурой.

30. Пациент не может участвовать или успешно завершить исследование, по мнению его лечащего врача или исследователя, по любой из следующих причин:

    • умственно или юридически недееспособным или неспособным дать согласие по какой-либо причине
    • находящимся под стражей по решению административного или судебного органа, под опекой, помещением в санаторное или социальное учреждение
    • имеет любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неприемлемым для включения в исследование
31. Пациентом является сотрудник учебного центра, принимающий непосредственное участие в исследовании, либо родственник такого сотрудника.