Undersökning av säkerheten och effekten av antileukotrienmedlen, Montelukast, som adjuvant terapi hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes mellitus

Växande bevis har pekat på rollen av 5-lipooxygenas/leukotrienvägen i patogenesen av diabetes. Cysteinylleukotriener (Cys-LT) är potenta inflammatoriska lipidmediatorer härledda från 5-lipoxygenasvägen för arakidonsyrametabolism. De verkar på Cys-LT-receptorer som primärt finns i mjälten, blodleukocyter och lungmakrofager och är involverade i mediering av inflammation. 5-lipoxygenasprodukter utövar potenta proinflammatoriska effekter, såsom induktion av nukleär faktor (NF) - kB och utsöndring av proinflammatoriska och insulinresistenta adipokiner (d.v.s. monocytkemotaktisk protein-1, tumörnekrosfaktor-a, makrofaginflammatoriskt protein-1 och interleukin-6) som potentiellt kan bidra till systemisk insulinresistens. Dessutom bekräftades de fysiologiska konsekvenserna av dessa förändringar i fettvävnadens funktion in vivo av observationen att hämning av 5-lipoxygenasvägen minskade proinflammatoriska cytokiner och cirkulerande koncentrationer av fria fettsyror, samt lindrade insulinresistens och leversteatos vid experimentell fetma.

Montelukast är en Cys-LT1-receptorantagonist som blockerar den proinflammatoriska effekten av LTD4. Montelukast är godkänt för underhållsbehandling av astma och för att lindra symtom på säsongsbetonade allergier. Det verkar genom att hämma neutrofilinfiltration, balansera oxidant-antioxidantstatus och reglera genereringen av inflammatoriska mediatorer.