Indagine sulla sicurezza e l'efficacia degli agenti antileucotrieni, Montelukast, come terapia adiuvante in pazienti obesi con diabete mellito di tipo 2

Prove crescenti hanno indicato il ruolo della via 5-lipoossigenasi/leucotriene nella patogenesi della diabesità. I cisteinil leucotrieni (Cys-LT) sono potenti mediatori lipidici infiammatori derivati ​​dalla via 5-lipossigenasi del metabolismo dell'acido arachidonico. Agiscono sui recettori Cys-LT che sono principalmente presenti nella milza, nei leucociti del sangue e nei macrofagi polmonari e sono coinvolti nella mediazione dell'infiammazione. I prodotti della 5-lipossigenasi esercitano potenti azioni proinfiammatorie, come l'induzione del fattore nucleare (NF) - kB e la secrezione di adipochine proinfiammatorie e insulino-resistenti (cioè, proteina chemiotattica dei monociti-1, fattore di necrosi tumorale-a, proteina infiammatoria dei macrofagi-1 e interleuchina-6) che potrebbero potenzialmente contribuire all'insulino-resistenza sistemica. Inoltre, le conseguenze fisiologiche di questi cambiamenti nella funzione del tessuto adiposo sono state confermate in vivo dall'osservazione che l'inibizione della via della 5-lipossigenasi ha ridotto le citochine proinfiammatorie e le concentrazioni di acidi grassi liberi circolanti, così come ha alleviato la resistenza all'insulina e la steatosi epatica nell'obesità sperimentale.

Montelukast è un antagonista del recettore Cys-LT1 che blocca l'azione proinfiammatoria di LTD4. Montelukast è approvato per il trattamento di mantenimento dell'asma e per alleviare i sintomi delle allergie stagionali. Agisce inibendo l'infiltrazione dei neutrofili, bilanciando lo stato ossidante-antiossidante e regolando la generazione di mediatori dell'infiammazione.