Undersøkelse av sikkerheten og effekten av antileukotriene-midlene, Montelukast, som adjuvant terapi hos overvektige pasienter med type 2-diabetes mellitus

Økende bevis har pekt på rollen til 5-lipooksygenase / leukotrien-veien i patogenesen av diabetes. Cysteinylleukotriener (Cys-LT) er potente inflammatoriske lipidmediatorer avledet fra 5-lipoksygenaseveien til arakidonsyremetabolismen. De virker på Cys-LT-reseptorer som primært er tilstede i milten, blodleukocytter og lungemakrofager og er involvert i mediering av betennelse. 5-lipoksygenaseprodukter utøver potente proinflammatoriske virkninger, slik som induksjon av nukleær faktor (NF) - kB og sekresjon av proinflammatoriske og insulinresistente adipokiner (dvs. monocyttkjemotaktisk protein-1, tumornekrosefaktor-a, makrofaginflammatorisk protein-1, og interleukin-6) som potensielt kan bidra til systemisk insulinresistens. Videre ble de fysiologiske konsekvensene av disse endringene i fettvevsfunksjon bekreftet in vivo av observasjonen at hemming av 5-lipoksygenase-banen reduserte proinflammatoriske cytokiner og sirkulerende frie fettsyrekonsentrasjoner, samt lindret insulinresistens og leversteatose ved eksperimentell fedme.

Montelukast er en Cys-LT1-reseptorantagonist som blokkerer den proinflammatoriske virkningen av LTD4. Montelukast er godkjent for vedlikeholdsbehandling av astma og for å lindre symptomer på sesongmessige allergier. Den virker ved å hemme nøytrofilinfiltrasjon, balansere oksidant-antioksidantstatus og regulere genereringen av inflammatoriske mediatorer.