En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och farmakodynamik (PD) hos TAK-988 hos friska deltagare
23 november 2021 uppdaterad av: Takeda
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, enstaka och multipla stigande orala dosstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos TAK-988 hos friska försökspersoner
Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för TAK-988 efter enstaka och flera orala doser hos friska icke-japanska och japanska vuxna deltagare och friska äldre (HE) deltagare.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie heter TAK-988. TAK-988 testas för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och PD för enstaka och multipla orala doser hos friska icke-japanska och japanska vuxna deltagare och HE-deltagare.
Studien kommer att registrera cirka 156 friska deltagare. Studien består av 5 delar och upp till 19 kohorter enligt nedan:
- TAK-988, del A: Design för enkelstigande dos (SRD) för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och PK av TAK-988 och effekten av mat på PK av TAK-988
- TAK-988, del B: MRD-design för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, PK och PD för TAK-988
- TAK-988, del C: MRD-design för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, PK och PD för TAK-988 och även penetration av centrala nervsystemet i förhållande till plasmakoncentrationer av TAK-988
- TAK-988, del D: MRD-design för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, PK och PD för TAK-988 för HE-deltagare
- TAK-988, del E: SRD- och MRD-design för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, PK och PD för TAK-988 för deltagare med japanskt ursprung
Deltagarna i varje kohort kommer att randomiseras för att få behandling med TAK-988 eller matchande placebo som kommer att förbli okänd för deltagaren och studieläkaren under studien (såvida det inte finns ett akut medicinskt behov).
Denna multicenterförsök kommer att genomföras i USA. Studiens totala varaktighet är cirka 10,5 månader. Deltagarna kommer att göra ett sista besök 7 dagar efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet för en uppföljande bedömning.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Glendale, California, Förenta staterna, 91206
- Parexel Internalional - Glendale
-
-
Utah
-
Millcreek, Utah, Förenta staterna, 84124
- PRA Health Sciences - Salt Lake City
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Var normotensiv, utan hypertoni i anamnesen eller användning av antihypertensiv medicin. Blodtrycket (BP) måste vara mindre än (<) 140 millimeter kvicksilver (mmHg) (systoliskt) och <90 mmHg (diastoliskt).
Friska vuxna och äldre deltagare (del A till D)
Måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) större än eller lika med (>=) 18,0 och mindre än eller lika med (<=) 30,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) vid screeningbesöket (endast icke-japanska ).
Friska vuxna deltagare (del A, B och C)
- Måste vara i åldern 18 till 55 år, inklusive, vid screeningbesöket.
Måste ha en kroppsvikt >=50 kilogram (kg) vid screeningbesöket.
HE-deltagare (del D)
- Måste vara >=65 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
Måste ha en kroppsvikt >=40 kg vid screeningbesöket.
Friska japanska vuxna deltagare (del E)
- Måste vara i åldern 18 till 55 år, inklusive, vid screeningbesöket.
- Måste ha ett BMI >=18,0 och <=26,0 kg/m^2 vid screeningbesöket.
- Måste ha fötts i Japan av en japansk mor och far och ha japanska mor- och farföräldrar.
- Får inte ha varit borta från Japan i mer än 10 år vid visningsbesöket.
- Enligt utredarens åsikt ska ha en livsstil som inte har förändrats nämnvärt sedan flytt från Japan.
Exklusions kriterier:
- Har en känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av TAK-988 eller relaterade föreningar.
- Har en självmordsrisk enligt godkännande av punkt 4 eller 5 i screening/baslinjebesöket Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller har gjort ett självmordsförsök under de senaste 6 månaderna.
- Har en livslång historia av allvarlig psykiatrisk störning, såsom bipolär sjukdom eller schizofreni. Deltagare som har en historia av allvarlig depressiv sjukdom (MDD) kan inkluderas, men deltagare som har aktiv MDD eller som har haft aktiv MDD under de senaste 6 månaderna exkluderas.
- Har en kliniskt signifikant historia av huvudskada eller huvudtrauma.
- Har en historia av cerebral ischemi, övergående ischemisk attack, intrakraniell aneurysm eller arteriovenös missbildning.
- Screening-elektrokardiogram (EKG) avslöjar ett QT-intervall med Fridericias korrigeringsmetod (QTcF) större än (>) 450 millisekunder (ms) (män) eller >470 ms (kvinnor).
Har en vilopuls utanför intervallet 45 till 100 slag per minut, bekräftad vid upprepad test inom maximalt 30 minuter).
Friska icke-japanska vuxna deltagare (del C)
- Har genomgått CSF-uppsamling inom 30 dagar före incheckning (dag -2).
- Har en känd överkänslighet mot anestesi eller dess derivat som används under CSF-uppsamling eller mot någon medicin som används för att förbereda området för lumbalpunktion.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: ÖVRIG
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: TAK-988: Del A
TAK-988 tablett eller TAK-988 placebo-matchande tablett, oralt, en gång på dag 1 till friska icke-japanska deltagare.
Sentineldosering kommer att göras i de två första kohorterna av del A (kohorter A1 och A2 [doseringsförhållanden vid fasta och mat]).
Doseskalering i kohorter A2 till A6 kommer att baseras på nya data om säkerhet/tolerabilitet, PK och PD från tidigare kohorter.
|
TAK-988 tabletter.
TAK-988 placebo-matchande tabletter.
|
|
EXPERIMENTELL: TAK-988: Del B
TAK-988 tablett eller TAK-988 placebo-matchande tablett, oralt, två gånger dagligen (6 timmars intervall) från dag 1 till dag 14 till friska icke-japanska deltagare.
Dosökning kommer att baseras på granskning av framväxande data om säkerhet/tolerabilitet, PK och PD från tidigare kohorter och del A.
|
TAK-988 tabletter.
TAK-988 placebo-matchande tabletter.
|
|
EXPERIMENTELL: TAK-988: Del C
TAK-988 tablett eller TAK-988 placebo-matchande tablett, oralt, två gånger dagligen (6 timmars intervall) från dag 1 till dag 7 till friska icke-japanska deltagare.
Dosen kommer att bestämmas baserat på tidigare kohorter med flera stigande doser (MRD).
|
TAK-988 tabletter.
TAK-988 placebo-matchande tabletter.
|
|
EXPERIMENTELL: TAK-988: Del D
TAK-988 tablett eller TAK-988 placebo-matchande tablett, oralt, två gånger dagligen (6 timmars intervall) från dag 1 till dag 14 till HE icke-japanska deltagare.
Dosen kommer att bestämmas baserat på tidigare MRD-kohorter.
|
TAK-988 tabletter.
TAK-988 placebo-matchande tabletter.
|
|
EXPERIMENTELL: TAK-988: Del E
TAK-988 tablett eller TAK-988 placebo-matchande tablett, oralt, en gång på dag 1, följt av en tvättperiod på 2 dagar och två gånger dagligen (6 timmars intervall) på dag 3 och fortsätt till dag 17 till friska japanska deltagare.
Dosen kommer att bestämmas baserat på tidigare MRD-kohorter.
|
TAK-988 tabletter.
TAK-988 placebo-matchande tabletter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare som rapporterar en eller flera behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till dag 26
|
Baslinje fram till dag 26
|
|
Antal deltagare med minst ett markant onormalt värde (MAV) för laboratorievärden
Tidsram: Baslinje fram till dag 26
|
Baslinje fram till dag 26
|
|
Antal deltagare med minst en MAV för vitala tecken
Tidsram: Baslinje fram till dag 26
|
Baslinje fram till dag 26
|
|
Antal deltagare med minst en MAV för elektrokardiogram (EKG)
Tidsram: Baslinje fram till dag 26
|
Baslinje fram till dag 26
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för TAK-988
Tidsram: Dag 1 (Del A-E), Dag 7 (Del C), Dag 14 (Del B och D), Dag 17 (Del E) före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
|
Dag 1 (Del A-E), Dag 7 (Del C), Dag 14 (Del B och D), Dag 17 (Del E) före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
|
|
Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för TAK-988
Tidsram: Dag 1 (Del A-E), Dag 7 (Del C), Dag 14 (Del B och D), Dag 17 (Del E) före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
|
Dag 1 (Del A-E), Dag 7 (Del C), Dag 14 (Del B och D), Dag 17 (Del E) före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
|
|
AUClast: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen för TAK-988
Tidsram: Dag 1 (Del A-E) före dos och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dos
|
Dag 1 (Del A-E) före dos och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dos
|
|
AUC∞: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet för TAK-988
Tidsram: Dag 1 (Del A-E) före dos och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dos
|
Dag 1 (Del A-E) före dos och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dos
|
|
T1/2z: Terminal dispositionsfas Halveringstid för TAK-988
Tidsram: Dag 1 (Del A-E) före dos och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dos
|
Dag 1 (Del A-E) före dos och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dos
|
|
CLR: Renal Clearance för TAK-988
Tidsram: Dag 1 (Del A, B, D och E), Dag 14 (Del B och D), Dag 17 (Del E) före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
|
Dag 1 (Del A, B, D och E), Dag 14 (Del B och D), Dag 17 (Del E) före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
|
|
AUCτ: Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tau över doseringsintervall för TAK-988
Tidsram: Dag 7 (Del C), Dag 14 (Del B och D), Dag 17 (Del E) före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
|
Dag 7 (Del C), Dag 14 (Del B och D), Dag 17 (Del E) före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
|
|
Del C: Förhållandet mellan cerebrospinalvätskan (CSF) och plasma-AUC från tid 0 till 24 timmar för TAK-988
Tidsram: Dag 7 (Del C) Före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
|
Dag 7 (Del C) Före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 24 timmar) efter dosering
|
|
Rac (AUC): Ackumuleringsförhållande Baserat på AUCτ för TAK-988
Tidsram: Dag 7 (Del C), Dag 14 (Del B och D), Dag 17 (Del E) före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
|
Dag 7 (Del C), Dag 14 (Del B och D), Dag 17 (Del E) före dosering och vid flera tidpunkter (upp till 72 timmar) efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
17 november 2021
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
29 april 2022
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
29 april 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 september 2019
Första postat (FAKTISK)
9 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
26 november 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 november 2021
Senast verifierad
1 november 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- TAK-988-1001
- U1111-1238-5474 (REGISTER: WHO)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Takeda gör avidentifierade datamängder på patientnivå och tillhörande dokument tillgängliga för alla interventionsstudier efter att tillämpliga marknadsföringsgodkännanden och kommersiell tillgänglighet har mottagits (eller programmet avslutats helt), en möjlighet för den primära publiceringen av forskningen och utvecklingen av slutrapporten har tillåtits och andra kriterier har uppfyllts enligt Takedas policy för datadelning (se www.TakedaClinicalTrials.com
för detaljer).
För att få tillgång måste forskare lämna in ett legitimt akademiskt forskningsförslag för bedömning av en oberoende granskningspanel, som kommer att granska forskningens vetenskapliga meriter och beställarens kvalifikationer och intressekonflikter som kan resultera i potentiell partiskhet.
När de godkänts ges kvalificerade forskare som tecknar ett datadelningsavtal tillgång till dessa data i en säker forskningsmiljö.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .