Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van TAK-988 bij gezonde deelnemers te evalueren
23 november 2021 bijgewerkt door: Takeda
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, enkele en meervoudige orale dosisstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van TAK-988 bij gezonde proefpersonen te evalueren
Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van TAK-988 na enkelvoudige en meervoudige orale doses bij gezonde niet-Japanse en Japanse volwassen deelnemers en gezonde oudere (HE) deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet TAK-988. TAK-988 wordt getest om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van enkele en meervoudige orale doses te evalueren bij gezonde niet-Japanse en Japanse volwassen deelnemers en HE-deelnemers.
De studie zal ongeveer 156 gezonde deelnemers inschrijven. Het onderzoek bestaat uit 5 delen en maximaal 19 cohorten zoals hieronder vermeld:
- TAK-988, Deel A: Ontwerp met enkelvoudige stijgende dosis (SRD) om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK van TAK-988 en het effect van voedsel op de PK van de TAK-988 te beoordelen
- TAK-988, Deel B: MRD-ontwerp om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van TAK-988 te beoordelen
- TAK-988, Deel C: MRD-ontwerp om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van TAK-988 en ook de penetratie van het centrale zenuwstelsel te beoordelen in verhouding tot de plasmaconcentraties van TAK-988
- TAK-988, Deel D: MRD-ontwerp om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van TAK-988 voor HE-deelnemers te beoordelen
- TAK-988, Deel E: SRD- en MRD-ontwerp om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van TAK-988 te beoordelen voor deelnemers van Japanse afkomst
Deelnemers in elk cohort worden gerandomiseerd om een behandeling met TAK-988 of een bijpassende placebo te krijgen, die tijdens het onderzoek niet bekend zal worden gemaakt aan de deelnemer en de onderzoeksarts (tenzij er een dringende medische noodzaak is).
Deze multicenter-studie zal worden uitgevoerd in de Verenigde Staten. De totale duur van het onderzoek is ongeveer 10,5 maand. Deelnemers zullen een laatste bezoek brengen 7 dagen na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor een vervolgbeoordeling.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Glendale, California, Verenigde Staten, 91206
- Parexel Internalional - Glendale
-
-
Utah
-
Millcreek, Utah, Verenigde Staten, 84124
- PRA Health Sciences - Salt Lake City
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Wees normotensief, zonder voorgeschiedenis van hypertensie of gebruik van antihypertensiva. De bloeddruk (BP) moet lager zijn dan (<) 140 millimeter kwik (mmHg) (systolisch) en <90 mmHg (diastolisch).
Gezonde volwassen en oudere deelnemers (delen A tot en met D)
Moet een body mass index (BMI) hebben van meer dan of gelijk aan (>=) 18,0 en minder dan of gelijk aan (<=) 30,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) tijdens het screeningsbezoek (alleen niet-Japans ).
Gezonde volwassen deelnemers (delen A, B en C)
- Moet bij het screeningsbezoek 18 tot en met 55 jaar oud zijn.
Moet bij het screeningsbezoek een lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) hebben.
HO-deelnemers (Deel D)
- Moet >=65 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming.
Moet een lichaamsgewicht >= 40 kg hebben bij het screeningsbezoek.
Gezonde Japanse volwassen deelnemers (deel E)
- Moet bij het screeningsbezoek 18 tot en met 55 jaar oud zijn.
- Moet een BMI >=18,0 en <=26,0 kg/m^2 hebben bij het screeningsbezoek.
- Moet in Japan zijn geboren uit een Japanse moeder en vader en Japanse grootouders van moeders- en vaderskant hebben.
- Moet tijdens het screeningbezoek niet meer dan 10 jaar uit Japan zijn geweest.
- Moet volgens de onderzoeker een levensstijl hebben die sinds de verhuizing uit Japan niet noemenswaardig is veranderd.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formulering van TAK-988 of verwante verbindingen.
- Heeft een zelfmoordrisico volgens item 4 of 5 van de screening/baseline visit Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of heeft in de voorgaande 6 maanden een zelfmoordpoging gedaan.
- Heeft een levenslange geschiedenis van een ernstige psychiatrische stoornis, zoals een bipolaire stoornis of schizofrenie. Deelnemers met een voorgeschiedenis van depressieve stoornis (MDD) kunnen worden opgenomen, maar deelnemers die momenteel een actieve MDD hebben of die in de afgelopen 6 maanden een actieve MDD hebben gehad, worden uitgesloten.
- Heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van hoofdletsel of hoofdtrauma.
- Heeft een voorgeschiedenis van cerebrale ischemie, voorbijgaande ischemische aanval, intracraniaal aneurysma of arterioveneuze malformatie.
- Screening-elektrocardiogram (ECG) onthult een QT-interval met de Fridericia-correctiemethode (QTcF) groter dan (>) 450 milliseconde (ms) (mannen) of > 470 ms (vrouwen).
Heeft een hartslag in rust buiten het bereik van 45 tot 100 slagen per minuut, bevestigd bij herhaald testen binnen maximaal 30 minuten).
Gezonde niet-Japanse volwassen deelnemers (deel C)
- CSF-verzameling heeft ondergaan binnen 30 dagen vóór het inchecken (dag -2).
- Heeft een bekende overgevoeligheid voor anesthesie of zijn derivaten die worden gebruikt tijdens het verzamelen van CSF of voor medicijnen die worden gebruikt om het gebied van lumbaalpunctie voor te bereiden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ANDER
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: TAK-988: Deel A
TAK-988 tablet of TAK-988 placebo-matching tablet, oraal, eenmaal op dag 1 aan gezonde niet-Japanse deelnemers.
Sentinel-dosering vindt plaats in de eerste 2 cohorten van deel A (cohorten A1 en A2 [dosering op nuchtere en gevoede voeding]).
Dosisescalatie in cohorten A2 tot en met A6 zal gebaseerd zijn op nieuwe gegevens over veiligheid/verdraagbaarheid, farmacokinetiek en PD van eerdere cohorten.
|
TAK-988-tabletten.
TAK-988 placebo-matching tabletten.
|
|
EXPERIMENTEEL: TAK-988: Deel B
TAK-988 tablet of TAK-988 placebo-matching tablet, oraal, tweemaal daags (6 uur interval) van dag 1 tot dag 14 aan gezonde niet-Japanse deelnemers.
Dosisescalatie zal gebaseerd zijn op beoordeling van de opkomende veiligheids-/verdraagbaarheids-, PK- en PD-gegevens van eerdere cohorten en deel A.
|
TAK-988-tabletten.
TAK-988 placebo-matching tabletten.
|
|
EXPERIMENTEEL: TAK-988: Deel C
TAK-988 tablet of TAK-988 placebo-matching tablet, oraal, tweemaal daags (6 uur interval) van dag 1 tot dag 7 aan gezonde niet-Japanse deelnemers.
De dosis zal worden bepaald op basis van eerdere cohorten met meerdere stijgende doses (MRD).
|
TAK-988-tabletten.
TAK-988 placebo-matching tabletten.
|
|
EXPERIMENTEEL: TAK-988: Deel D
TAK-988 tablet of TAK-988 placebo-matching tablet, oraal, tweemaal daags (6 uur interval) van dag 1 tot dag 14 aan HE niet-Japanse deelnemers.
De dosis zal worden bepaald op basis van eerdere MRD-cohorten.
|
TAK-988-tabletten.
TAK-988 placebo-matching tabletten.
|
|
EXPERIMENTEEL: TAK-988: Deel E
TAK-988 tablet of TAK-988 placebo-matching tablet, oraal, eenmaal op dag 1, gevolgd door een wash-outperiode van 2 dagen en tweemaal daags (6 uur interval) op dag 3 en doorgaan tot dag 17 voor gezonde Japanse deelnemers.
De dosis zal worden bepaald op basis van eerdere MRD-cohorten.
|
TAK-988-tabletten.
TAK-988 placebo-matching tabletten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een of meer tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) meldt
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 26
|
Basislijn tot dag 26
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één duidelijk afwijkende waarde (MAV) voor laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 26
|
Basislijn tot dag 26
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één MAV voor vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 26
|
Basislijn tot dag 26
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één MAV voor elektrocardiogrammen (ECG's)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 26
|
Basislijn tot dag 26
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Cmax: Maximale waargenomen plasmaconcentratie voor TAK-988
Tijdsspanne: Dag 1 (Delen A-E), Dag 7 (Deel C), Dag 14 (Delen B en D), Dag 17 (Deel E) vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 72 uur) na de dosis
|
Dag 1 (Delen A-E), Dag 7 (Deel C), Dag 14 (Delen B en D), Dag 17 (Deel E) vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 72 uur) na de dosis
|
|
Tmax: tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor TAK-988 te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1 (Delen A-E), Dag 7 (Deel C), Dag 14 (Delen B en D), Dag 17 (Deel E) vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 72 uur) na de dosis
|
Dag 1 (Delen A-E), Dag 7 (Deel C), Dag 14 (Delen B en D), Dag 17 (Deel E) vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 72 uur) na de dosis
|
|
AUClast: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie voor TAK-988
Tijdsspanne: Dag 1 (Delen A-E) vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 72 uur) na de dosis
|
Dag 1 (Delen A-E) vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 72 uur) na de dosis
|
|
AUC∞: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig voor TAK-988
Tijdsspanne: Dag 1 (Delen A-E) vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 72 uur) na de dosis
|
Dag 1 (Delen A-E) vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 72 uur) na de dosis
|
|
T1/2z: Terminal Disposition Phase Half-life voor TAK-988
Tijdsspanne: Dag 1 (Delen A-E) vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 72 uur) na de dosis
|
Dag 1 (Delen A-E) vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 72 uur) na de dosis
|
|
CLR: nierklaring voor TAK-988
Tijdsspanne: Dag 1 (Delen A, B, D en E), Dag 14 (Delen B en D), Dag 17 (Deel E) vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 72 uur) na de dosis
|
Dag 1 (Delen A, B, D en E), Dag 14 (Delen B en D), Dag 17 (Deel E) vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 72 uur) na de dosis
|
|
AUCτ: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tau over doseringsinterval voor TAK-988
Tijdsspanne: Dag 7 (Deel C), Dag 14 (Deel B en D), Dag 17 (Deel E) vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 72 uur) na de dosis
|
Dag 7 (Deel C), Dag 14 (Deel B en D), Dag 17 (Deel E) vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 72 uur) na de dosis
|
|
Deel C: Verhouding van de cerebrospinale vloeistof (CSF) tot plasma-AUC van tijd 0 tot 24 uur voor TAK-988
Tijdsspanne: Dag 7 (Deel C) Voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis
|
Dag 7 (Deel C) Voor de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis
|
|
Rac (AUC): Accumulatieverhouding gebaseerd op AUCτ voor TAK-988
Tijdsspanne: Dag 7 (Deel C), Dag 14 (Deel B en D), Dag 17 (Deel E) vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 72 uur) na de dosis
|
Dag 7 (Deel C), Dag 14 (Deel B en D), Dag 17 (Deel E) vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 72 uur) na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
17 november 2021
Primaire voltooiing (VERWACHT)
29 april 2022
Studie voltooiing (VERWACHT)
29 april 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 september 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
9 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
26 november 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 november 2021
Laatst geverifieerd
1 november 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- TAK-988-1001
- U1111-1238-5474 (REGISTRATIE: WHO)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Takeda stelt geanonimiseerde datasets op patiëntniveau en bijbehorende documenten beschikbaar voor alle interventionele onderzoeken nadat toepasselijke marketinggoedkeuringen en commerciële beschikbaarheid zijn ontvangen (of het programma volledig is beëindigd), een gelegenheid voor de primaire publicatie van het onderzoek en de ontwikkeling van het eindrapport is toegestaan en er is voldaan aan andere criteria zoals uiteengezet in Takeda's Data Sharing Policy (zie www.TakedaClinicalTrials.com
voor details).
Om toegang te krijgen, moeten onderzoekers een legitiem academisch onderzoeksvoorstel indienen voor beoordeling door een onafhankelijk beoordelingspanel, dat de wetenschappelijke verdienste van het onderzoek en de kwalificaties van de aanvrager en belangenconflicten die kunnen leiden tot mogelijke vooringenomenheid, zal beoordelen.
Na goedkeuring krijgen gekwalificeerde onderzoekers die een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen, toegang tot deze gegevens in een beveiligde onderzoeksomgeving.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .