En studie för att bedöma isavukonazol efter en engångsdos av Isavuconazoniumsulfat intravenös lösning via nasogastrisk (NG)-slang jämfört med en enstaka dos av orala kapslar under fastande förhållanden hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 till 32,0 kg/m^2 och väger minst 50 kg vid screening.

• Kvinnlig försöksperson är inte gravid och minst 1 av följande villkor gäller:

  • Inte en fertil kvinna (WOCBP)
  • WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke till minst 30 dagar efter slutlig administrering av prövningsprodukt (IP).
• Kvinnlig försöksperson måste gå med på att inte amma från och med screening, under hela studieperioden och under 30 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Kvinnliga försökspersoner får inte donera ägg från första administreringen av IP, under hela studieperioden och under 30 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner(er) i fertil ålder (inklusive ammande partner(er)) måste gå med på att använda preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 30 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Manlig patient får inte donera spermier under behandlingsperioden och under 30 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Manlig försöksperson med gravid(a) partner(ar) måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom under hela graviditeten, under hela studieperioden och i 30 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i denna studie.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har fått någon undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.
• Ämnet har något tillstånd som gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.
• Kvinnlig försöksperson som har varit gravid inom 6 månader före screening eller amning inom 3 månader före screening.
• Personen har en känd eller misstänkt överkänslighet mot isavukonazoniumsulfat eller någon del av de använda formuleringarna.
• Försökspersonen har tidigare haft exponering för isavukonazoniumsulfat.
• Personen har något av leverfunktionstesterna (alkaliskt fosfatas [ALP], alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [ASAT] och totalt bilirubin [TBL]) ≥ 1,5 övre normalgräns (ULN) på dag -1. I sådant fall får bedömningen göras om en gång.
• Personen har någon kliniskt signifikant historia av allergiska tillstånd (inklusive läkemedelsallergier, astma, eksem eller anafylaktiska reaktioner, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier) före första IP-administrering.
• Försökspersonen har någon historia eller bevis på någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, renal och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet.
• Personen har/hade febersjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) inom 1 vecka före dag -1.
• Försökspersonen har någon kliniskt signifikant abnormitet efter fysisk undersökning, EKG (inklusive familjärt kort QT-syndrom) och protokolldefinierade kliniska laboratorietester vid screening eller dag -1.
• Försökspersonen har en medelpuls på < 45 eller > 90 bpm; medelsystoliskt blodtryck (SBP) >140 mmHg; diastoliskt blodtryck (DBP) > 90 mmHg (mätningar tagna i tre exemplar efter att patienten vilat i ryggläge i minst 5 minuter; pulsen kommer att mätas automatiskt) på dag -1. Om medelblodtrycket överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat tas.
• Personen har en historia av magsår eller magsår.
• Personen har en historia av sinussjukdom, sinusallergi, renoplastik eller någon operation av näsa, septum eller näsgångar eller någon annan abnormitet som kan påverka placeringen av NG-slangen (t.ex. näspolyper).
• Försökspersonen har tagit medicin eller substanser via inandning genom näsgångarna inom 3 månader före screening.
• Försökspersonen har använt alla förskrivna eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive vitaminer och naturläkemedel och naturläkemedel, t.ex. johannesört) under de två veckorna före den första IP-administreringen, förutom tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g/dag), topikal dermatologiska produkter, inklusive kortikosteroidprodukter, lokalbedövningsspray och/eller gel (2 % Xylocaine) för placering av NG-slang, hormonella preventivmedel och hormonbehandling (HRT).
• Försökspersonen har rökt, använt tobaksinnehållande produkter och nikotin eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. elektroniska vapes) inom 6 månader före screening eller försökspersonen testar positivt för kotinin vid screening eller dag -1.
• Försökspersonen har tidigare konsumerat > 14 enheter för manliga försökspersoner eller > 7 enheter för kvinnliga försökspersoner av alkoholhaltiga drycker per vecka inom 6 månader före screening eller har en historia av alkoholism eller drog-/kemikalie-/substansmissbruk inom 2 år före screening ( notera: 1 enhet = 12 uns öl, 4 uns vin, 1 uns sprit/sprit) eller försökspersonen testar positivt för alkohol vid screening eller på dag -1.
• Försökspersonen har använt missbruksdroger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och/eller opiater) inom 3 månader före dag -1 eller försökspersonen testar positivt för missbruksdroger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och opiater) vid screening eller på dag -1.
• Personen har använt vilken som helst inducerare av metabolism (t.ex. barbiturater och rifampin) under de 3 månaderna före dag -1.
• Personen har konsumerat grapefrukt, Sevilla-apelsiner, grapefruktinnehållande produkter eller Sevilla-apelsininnehållande produkter inom 72 timmar före dag -1.
• Försökspersonen har haft betydande blodförlust, donerat ≥ 1 enhet (450 ml) helblod eller donerat plasma inom 7 dagar före dag -1 och/eller fått en transfusion av blod eller blodprodukter inom 60 dagar.
• Försökspersonen har ett positivt serologiskt test för hepatit A-virusantikroppar (immunoglobulin M [IgM]), hepatit B-kärna, hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikroppar eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) typ 1 och/eller typ 2 vid screening .
• Personen har onormal njurfunktion som indikeras av kreatinin över ULN på dag -1. I sådant fall får bedömningen göras om en gång.
• Försökspersonen är anställd hos Astellas, de studierelaterade kontraktsforskningsorganisationerna (CROs) eller den kliniska enheten.