Studie k hodnocení isavukonazolu po jednorázové dávce isavukonazonium sulfátu intravenózního roztoku nasogastrickou (NG) sondou ve srovnání s jednorázovou dávkou perorálních tobolek za podmínek nalačno u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 32,0 kg/m^2 včetně a při screeningu váží alespoň 50 kg.

• Žena není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu po dobu nejméně 30 dnů po podání konečného hodnoceného přípravku (IP).
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem, během období studie a po dobu 30 dnů po konečné IP aplikaci.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje prvním podáním IP, během období studie a po dobu 30 dnů po posledním IP podání.
• Mužský subjekt s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojících partnerek) musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 30 dnů po poslední IP aplikaci.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie během léčebného období a 30 dnů po posledním IP podání.
• Mužský subjekt s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství, během období studie a po dobu 30 dnů po konečné IP aplikaci.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit jiné intervenční studie, zatímco se účastní této studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostal jakoukoli testovanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
• Předmět má jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
• Žena, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningem nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na isavukonazonium sulfát nebo jakoukoli složku použitých přípravků.
• Subjekt byl v minulosti vystaven isavukonazonium sulfátu.
• Subjekt má kterýkoli z jaterních testů (alkalická fosfatáza [ALP], alaninaminotransferáza [ALT], aspartátaminotransferáza [AST] a celkový bilirubin [TBL]) ≥ 1,5 horní hranice normálu (ULN) v den -1. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů (včetně lékových alergií, astmatu, ekzému nebo anafylaktických reakcí, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií) před prvním IP podáním.
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity.
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před dnem -1.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po fyzikálním vyšetření, EKG (včetně familiárního syndromu krátkého QT intervalu) a protokolem definovaných klinických laboratorních testech při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt má střední puls < 45 nebo > 90 bpm; střední systolický krevní tlak (SBP) >140 mmHg; diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg (měření třikrát poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu alespoň 5 minut; puls bude měřen automaticky) v den -1. Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, je možné odebrat 1 další triplikát.
• Subjekt má v anamnéze peptické nebo žaludeční vředy.
• Subjekt má v anamnéze onemocnění dutin, alergii na dutinu, renoplastiku nebo jakoukoli operaci nosu, přepážky nebo nosních průchodů nebo jakoukoli jinou abnormalitu, která by mohla ovlivnit umístění NG trubice (např. nosní polypy).
• Subjekt užil léky nebo látky prostřednictvím inhalace nosními průchody během 3 měsíců před screeningem.
• Subjekt užil jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů a přírodních a bylinných léků, např. třezalku tečkovanou) během 2 týdnů před prvním IP podáním, s výjimkou příležitostného použití paracetamolu (až 2 g/den), lokálního dermatologické přípravky, včetně kortikosteroidních přípravků, lokální anestetikum ve spreji a/nebo gelu (2% xylokain) pro zavedení NG sondy, hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie (HRT).
• Subjekt kouřil, užíval výrobky obsahující tabák a nikotin nebo výrobky obsahující nikotin (např. elektronické vape) během 6 měsíců před screeningem nebo subjekt testoval pozitivní na kotinin při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt v anamnéze konzumoval > 14 jednotek u mužů nebo > 7 jednotek u ženských subjektů alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem nebo má v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během 2 let před screeningem ( poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína, 1 unce lihoviny/tvrdého alkoholu) nebo testovaná osoba je pozitivní na alkohol při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt užil jakékoli návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a/nebo opiáty) během 3 měsíců před dnem -1 nebo byl testován pozitivně na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty) při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt použil jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty a rifampin) během 3 měsíců před dnem -1.
• Subjekt zkonzumoval grapefruit, sevillské pomeranče, produkty obsahující grapefruity nebo produkty obsahující sevillský pomeranč během 72 hodin před dnem -1.
• Subjekt měl významnou krevní ztrátu, daroval ≥ 1 jednotku (450 ml) plné krve nebo darované plazmy během 7 dnů před dnem -1 a/nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů.
• Subjekt má při screeningu pozitivní sérologický test na protilátky proti viru hepatitidy A (imunoglobulin M [IgM]), jádro hepatitidy B, povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 a/nebo typu 2 .
• Subjekt má abnormální renální funkci indikovanou kreatininem nad ULN v den -1. V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Subjekt je zaměstnancem Astellas, organizací smluvního výzkumu souvisejících se studiem (CRO) nebo klinické jednotky.