Un estudio para evaluar el isavuconazol después de una dosis única de solución intravenosa de sulfato de isavuconazonio a través de una sonda nasogástrica (NG) en comparación con una dosis única de cápsulas orales en ayunas en participantes sanos

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un rango de índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kg/m^2, inclusive, y pesa al menos 50 kg en la selección.

• El sujeto femenino no está embarazada y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 30 días después de la administración final del producto en investigación (PI).
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección, durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la administración final de IP.
• Las mujeres no deben donar óvulos desde la primera administración de IP, durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la administración final de IP.
• El sujeto masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida(s) la(s) pareja(s) lactante(s) debe(n) estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante los 30 días posteriores a la administración final del PI.
• El sujeto masculino no debe donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 30 días posteriores a la administración IP final.
• El sujeto masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante el embarazo, durante todo el período de estudio y durante 30 días después de la administración IP final.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
• El sujeto tiene alguna condición que hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
• Sujeto femenino que ha estado embarazada dentro de los 6 meses anteriores a la selección o amamantando dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada al sulfato de isavuconazonio o a cualquiera de los componentes de las formulaciones utilizadas.
• El sujeto ha tenido una exposición previa con sulfato de isavuconazonio.
• El sujeto tiene alguna de las pruebas de función hepática (fosfatasa alcalina [ALP], alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] y bilirrubina total [TBL]) ≥ 1,5 límite superior normal (ULN) en el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
• El sujeto tiene antecedentes clínicamente significativos de afecciones alérgicas (incluidas alergias a medicamentos, asma, eccema o reacciones anafilácticas, pero excluye alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas) antes de la primera administración IP.
• El sujeto tiene antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal y/u otra enfermedad importante o neoplasia maligna clínicamente significativa.
• El sujeto tiene/tuvo una enfermedad febril o una infección sintomática, viral, bacteriana (incluida la infección de las vías respiratorias superiores) o fúngica (no cutánea) en la semana anterior al día -1.
• El sujeto presenta cualquier anomalía clínicamente significativa después del examen físico, el ECG (incluido el síndrome de QT corto familiar) y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección o el día -1.
• El sujeto tiene un pulso medio de < 45 o > 90 lpm; presión arterial sistólica (PAS) media >140 mmHg; presión arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg (mediciones tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante al menos 5 minutos; el pulso se medirá automáticamente) el día -1. Si la presión arterial media excede los límites anteriores, se puede tomar 1 triplicado adicional.
• El sujeto tiene antecedentes de úlceras pépticas o gástricas.
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad de los senos nasales, alergia de los senos paranasales, renoplastía o cualquier cirugía de la nariz, el tabique o las fosas nasales o cualquier otra anomalía que pueda afectar la colocación de la sonda NG (p. ej., pólipos nasales).
• El sujeto ha tomado medicamentos o sustancias por inhalación a través de las fosas nasales en los 3 meses anteriores a la selección.
• El sujeto ha utilizado cualquier fármaco recetado o no recetado (incluidas vitaminas y remedios naturales y herbales, por ejemplo, hierba de San Juan) en las 2 semanas anteriores a la primera administración IP, excepto el uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g/día), tópico productos dermatológicos, incluidos los productos con corticosteroides, spray y/o gel anestésico local (xilocaína al 2 %) para la colocación de la sonda NG, anticonceptivos hormonales y terapia de reemplazo hormonal (TRH).
• El sujeto ha fumado, usado productos que contienen tabaco y nicotina o productos que contienen nicotina (p. ej., vaporizadores electrónicos) dentro de los 6 meses anteriores a la selección o el sujeto da positivo en la prueba de cotinina en la selección o el día -1.
• El sujeto tiene antecedentes de consumo de > 14 unidades para sujetos masculinos o > 7 unidades para sujetos femeninos de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro de los 2 años anteriores a la selección ( nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino, 1 onza de bebidas espirituosas/licores fuertes) o el sujeto da positivo en la prueba de alcohol en la selección o en el día -1.
• El sujeto ha consumido cualquier droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y/u opiáceos) dentro de los 3 meses anteriores al día -1 o el sujeto da positivo en drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína y opiáceos) en la selección o en el día -1.
• El sujeto ha usado cualquier inductor del metabolismo (p. ej., barbitúricos y rifampicina) en los 3 meses anteriores al día -1.
• El sujeto ha consumido pomelo, naranjas de Sevilla, productos que contienen pomelo o productos que contienen naranja de Sevilla dentro de las 72 horas anteriores al día -1.
• El sujeto ha tenido una pérdida de sangre significativa, ha donado ≥ 1 unidad (450 ml) de sangre total o plasma donado en los 7 días anteriores al día -1 y/o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos en los 60 días.
• El sujeto tiene una prueba serológica positiva para anticuerpos contra el virus de la hepatitis A (inmunoglobulina M [IgM]), núcleo de hepatitis B, antígeno de superficie de hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 y/o tipo 2 en la selección .
• El sujeto tiene una función renal anormal indicada por creatinina por encima del LSN en el día -1. En tal caso, la evaluación puede repetirse una vez.
• El sujeto es un empleado de Astellas, las organizaciones de investigación por contrato (CRO) relacionadas con el estudio o la unidad clínica.