Исследование по оценке изавуконазола после внутривенного введения однократной дозы изавуконазония сульфата через назогастральный зонд (НГ) по сравнению с однократной дозой пероральных капсул натощак у здоровых участников

Критерии включения:

• Субъект имеет индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 18,5 до 32,0 кг/м^2 включительно и весит не менее 50 кг на момент скрининга.

• Субъект женского пола не беременна и применяется по крайней мере 1 из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента получения информированного согласия и в течение не менее 30 дней после введения окончательного исследуемого продукта (ИП).
• Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга, в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последнего IP-введения.
• Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная с первого введения IP, в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последнего введения IP.
• Субъект мужского пола с партнершей(ами) детородного возраста (включая партнер(ы) по грудному вскармливанию) должен дать согласие на использование противозачаточных средств в течение всего периода лечения и в течение 30 дней после последнего внутрибрюшинного введения.
• Субъект мужского пола не должен сдавать сперму в течение периода лечения и в течение 30 дней после последнего внутрибрюшинного введения.
• Субъект мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив на протяжении всей беременности, в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после последнего внутрибрюшинного введения.
• Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании.

Критерий исключения:

• Субъект получал любую исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• У субъекта есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Субъект женского пола, который был беременен в течение 6 месяцев до скрининга или кормил грудью в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к изавуконазония сульфату или любым компонентам используемых составов.
• Субъект ранее подвергался воздействию сульфата изавуконазония.
• У субъекта любой из функциональных тестов печени (щелочная фосфатаза [ЩФ], аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ] и общий билирубин [ОБЛ]) ≥ 1,5 верхней границы нормы (ВГН) в день -1. В таком случае оценка может быть повторена один раз.
• Субъект имел какие-либо клинически значимые аллергические состояния в анамнезе (включая лекарственную аллергию, астму, экзему или анафилактические реакции, но исключая невылеченные, бессимптомные, сезонные аллергии) до первого внутрибрюшинного введения.
• Субъект имеет историю или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и/или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования.
• Субъект имеет / имел лихорадочное заболевание или симптоматическое, вирусное, бактериальное (включая инфекцию верхних дыхательных путей) или грибковое (некожное) заражение в течение 1 недели до дня -1.
• У субъекта есть какие-либо клинически значимые отклонения после физического осмотра, ЭКГ (включая семейный синдром укороченного интервала QT) и определенных протоколом клинических лабораторных тестов при скрининге или в день -1.
• У субъекта средний пульс < 45 или > 90 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление (САД) >140 мм рт.ст.; диастолическое артериальное давление (ДАД)> 90 мм рт. ст. (измерения проводились в трех повторах после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение не менее 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) в день -1. Если среднее артериальное давление превышает указанные выше пределы, может быть проведено 1 дополнительное трехкратное повторение.
• У субъекта в анамнезе пептическая или желудочная язва.
• Субъект имеет в анамнезе заболевание носовых пазух, аллергию на носовые пазухи, ренопластику или любую операцию на носу, перегородке или носовых ходах или любую другую аномалию, которая может повлиять на размещение назогастральной трубки (например, носовые полипы).
• Субъект принимал лекарства или вещества путем вдыхания через носовые ходы в течение 3 месяцев до скрининга.
• Субъект принимал какие-либо прописанные или не прописанные лекарства (включая витамины и натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) в течение 2 недель до первого внутрибрюшинного введения, за исключением эпизодического использования ацетаминофена (до 2 г/день), местного применения. дерматологические препараты, в том числе кортикостероиды, спрей и/или гель для местной анестезии (2% ксилокаин) для установки назогастральных зондов, гормональные контрацептивы и заместительная гормональная терапия (ЗГТ).
• Субъект курил, употреблял табакосодержащие продукты и никотин или никотинсодержащие продукты (например, электронные вейпы) в течение 6 месяцев до скрининга, или субъект дает положительный результат на котинин при скрининге или в день -1.
• Субъект имеет историю употребления > 14 единиц для мужчин или > 7 единиц для женщин алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга или имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение 2 лет до скрининга ( примечание: 1 единица = 12 унций пива, 4 унции вина, 1 унция крепких спиртных напитков) или у субъекта положительный результат на алкоголь при проверке или в день -1.
• Субъект употреблял какие-либо наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и/или опиаты) в течение 3 месяцев до дня -1 или у субъекта был положительный результат на наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и опиаты) при скрининге или в день -1.
• Субъект употреблял какие-либо индукторы метаболизма (например, барбитураты и рифампицин) в течение 3 месяцев до дня -1.
• Субъект употреблял грейпфруты, севильские апельсины, продукты, содержащие грейпфруты или продукты, содержащие севильские апельсины, в течение 72 часов до дня -1.
• У субъекта была значительная кровопотеря, он сдал ≥ 1 единицы (450 мл) цельной крови или плазмы в течение 7 дней до дня -1 и/или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней.
• Субъект имеет положительный серологический тест на антитела к вирусу гепатита А (иммуноглобулин M [IgM]), ядро ​​гепатита В, поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 и/или типа 2 при скрининге. .
• У субъекта нарушена функция почек, о чем свидетельствует уровень креатинина выше ВГН в день -1. В таком случае оценка может быть повторена один раз.
• Субъект является сотрудником Астеллас, контрактных исследовательских организаций (КИО), связанных с исследованием, или клинического подразделения.