Um estudo para avaliar o isavuconazol após uma dose única de solução intravenosa de sulfato de isavuconazônio via sonda nasogástrica (NG) em comparação com uma dose única de cápsulas orais em condições de jejum em participantes saudáveis

Critério de inclusão:

• O sujeito tem uma faixa de índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 32,0 kg/m^2, inclusive e pesa pelo menos 50 kg na triagem.

• Indivíduo do sexo feminino não está grávida e pelo menos 1 das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva desde o momento do consentimento informado até pelo menos 30 dias após a administração final do produto experimental (IP).
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem, durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração IP final.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira administração de IP, durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração final de IP.
• Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira(s) de amamentação) devem concordar em usar métodos contraceptivos durante todo o período de tratamento e por 30 dias após a administração IP final.
• Indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 30 dias após a administração IP final.
• Indivíduos do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) devem concordar em permanecer abstinentes ou usar preservativo durante a gravidez, durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração IP final.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu qualquer terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O sujeito tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• Indivíduo do sexo feminino que esteve grávida nos 6 meses anteriores à triagem ou amamentando nos 3 meses anteriores à triagem.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao sulfato de isavuconazônio ou a qualquer componente das formulações usadas.
• O sujeito teve exposição anterior com sulfato de isavuconazônio.
• O sujeito tem qualquer um dos testes de função hepática (fosfatase alcalina [ALP], alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST] e bilirrubina total [TBL]) ≥ 1,5 limite superior do normal (LSN) no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• O sujeito tem qualquer histórico clinicamente significativo de condições alérgicas (incluindo alergias a medicamentos, asma, eczema ou reações anafiláticas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas) antes da primeira administração IP.
• O sujeito tem qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal e/ou outra doença grave ou malignidade clinicamente significativa.
• O sujeito tem/teve doença febril ou infecção sintomática, viral, bacteriana (incluindo infecção respiratória superior) ou fúngica (não cutânea) dentro de 1 semana antes do dia -1.
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após o exame físico, ECG (incluindo síndrome do QT curto familiar) e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem ou no dia -1.
• O indivíduo tem um pulso médio de < 45 ou > 90 bpm; pressão arterial sistólica (PAS) média >140 mmHg; pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg (medidas feitas em triplicata após o indivíduo estar em repouso na posição supina por pelo menos 5 minutos; o pulso será medido automaticamente) no dia -1. Se a pressão arterial média exceder os limites acima, 1 triplicata adicional pode ser medida.
• O sujeito tem um histórico de úlceras pépticas ou gástricas.
• O indivíduo tem um histórico de doença sinusal, alergia sinusal, renoplastia ou qualquer cirurgia do nariz, septo ou passagens nasais ou qualquer outra anormalidade que possa afetar a colocação do tubo NG (por exemplo, pólipos nasais).
• O sujeito tomou medicamentos ou substâncias por inalação através das passagens nasais dentro de 3 meses antes da triagem.
• O sujeito usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas e remédios naturais e fitoterápicos, por exemplo, erva de São João) nas 2 semanas anteriores à primeira administração IP, exceto para uso ocasional de acetaminofeno (até 2 g/dia), tópico produtos dermatológicos, incluindo corticosteróides, spray anestésico local e/ou gel (xilocaína a 2%) para colocação de sonda NG, contraceptivos hormonais e terapia de reposição hormonal (TRH).
• O sujeito fumou, usou produtos contendo tabaco e nicotina ou produtos contendo nicotina (por exemplo, vapes eletrônicos) dentro de 6 meses antes da triagem ou o teste do sujeito positivo para cotinina na triagem ou no dia -1.
• O indivíduo tem um histórico de consumo > 14 unidades para indivíduos do sexo masculino ou > 7 unidades para indivíduos do sexo feminino de bebidas alcoólicas por semana dentro de 6 meses antes da triagem ou tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos/substâncias dentro de 2 anos antes da triagem ( nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, 1 onça de destilados/licores fortes) ou o teste do sujeito positivo para álcool na triagem ou no dia -1.
• O sujeito usou qualquer droga de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e/ou opiáceos) dentro de 3 meses antes do dia -1 ou o teste do sujeito positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína e opiáceos) na triagem ou no dia -1.
• O sujeito usou qualquer indutor do metabolismo (por exemplo, barbitúricos e rifampicina) nos 3 meses anteriores ao dia -1.
• O indivíduo consumiu toranja, laranja de Sevilha, produtos contendo toranja ou produtos contendo laranja de Sevilha nas 72 horas anteriores ao dia -1.
• O indivíduo teve perda significativa de sangue, doou ≥ 1 unidade (450 mL) de sangue total ou doou plasma dentro de 7 dias antes do dia -1 e/ou recebeu uma transfusão de qualquer sangue ou produtos sanguíneos dentro de 60 dias.
• O sujeito tem um teste sorológico positivo para anticorpos do vírus da hepatite A (imunoglobulina M [IgM]), núcleo da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1 e/ou tipo 2 na triagem .
• O sujeito tem função renal anormal indicada pela creatinina acima do LSN no dia -1. Nesse caso, a avaliação pode ser repetida uma vez.
• O sujeito é um funcionário da Astellas, das organizações de pesquisa contratadas (CROs) relacionadas ao estudo ou da unidade clínica.