En fas I-studie av LX-039 tabletter
28 april 2023 uppdaterad av: Shandong Luoxin Pharmaceutical Group Stock Co., Ltd.
En fas I-studie av LX-039-tabletter hos postmenopausala patienter med ER+, HER2- avancerad bröstcancer efter misslyckad endokrin terapi
Detta är en fas I-dosupptrappnings- och expansionsstudie på patienter med ER+, HER2-framskriden bröstcancer för att utforska toleransen, PK/PD(farmakokinetik/farmakodynamik) profiler och preliminär antitumöraktivitet för olika doser av LX-039 tabletter.
Försöket består av två delar, dosökning och dosexpansion.
Del 1 är dosökningsfasen med initiala 6 dosgrupper, och "3 + 3" design används för att utforska MTD för läkemedlet; Del 2 är dosexpansionsfasen med 2 ~ 3 doser valda för expansion enligt eskaleringsresultaten i del 1, och fler försökspersoner skrivs in för att ytterligare observera läkemedlets tolerans och preliminära antitumöraktivitet.
Efter avslutad dosexpansion kommer den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) att bestämmas efter diskussion baserat på erhållen tolerans- och PK/PD-data.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
44
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kunna läsa och underteckna formuläret för informerat samtycke.
- Vuxna kvinnor (ålder ≥18 och ≤75 år).
- Få diagnosen bröstcancer bekräftad genom patologisk undersökning.
- Vara histologiskt eller cytologiskt bekräftad östrogenreceptorpositiv (ER+≥1% positiv färgning).
- Var postmenopausal.
- Försökspersoner som tidigare har fått endokrin terapi och fått nytta.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) poäng ≤ 1.
- Försökspersoner i del2 av studien måste ha mätbara lesioner som uppfyller RECIST 1.1-kriterierna.
- Har återhämtat sig från toxicitet eller skada från tidigare kemoterapi/strålbehandling.
- Tillräckligt med hematologi och organfunktion.
- Förväntad överlevnad >3 månader.
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med HER2-överuttryckande bröstcancer.
- Försökspersoner med kända hjärnmetastaser eller andra metastaser i centrala nervsystemet som är symtomatiska eller obehandlade.
- Patienter med symtomatisk avancerad sjukdom som har spridit sig till inälvorna och som löper risk för livshotande komplikationer.
- Försökspersoner som fick andra linjen eller högre kemoterapi.
- Personer med känd allergi mot denna produkt eller någon av dess komponenter.
- Försökspersoner som tidigare använt andra östrogenreceptornedregulatorer än fulvestrant.
- Försökspersoner som fick endokrin terapi eller annat antitumörmedel eller strålbehandling inom 4 veckor före studiestart.
- Försökspersoner som fick cellterapi eller tumörvaccinterapi;
- Patienter med allvarlig immunsuppression.
- Allvarlig eller okontrollerad sjukdom.
- Patienter med sjukdomar eller abnormiteter som kan påverka administrering och absorption av läkemedel.
- Försökspersoner med annan malignitet inom 5 år före studiestart.
- Personer med andra höga risker för trombos eller kräver långvarig användning av trombocythämmande läkemedel.
- Ämnen med en historia av bestämda neurologiska eller psykiatriska störningar i det förflutna.
- Försökspersoner som är HIV(humant immunbristvirus) antikroppspositiva, HBsAg(hepatit B ytantigen) positiva eller HCV(hepatit C virus)antikroppspositiva.
- Försökspersoner med andra okontrollerade maligna/icke-maligna sjukdomar, betydande laboratorieavvikelser, deltagande i studien kan öka risken.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1: dosökning
Undersökningsprodukten för denna studie är LX-039 tabletter, som kan administreras oralt.
6~8 stigande dosnivå tills MTD och specifikationen inkluderade 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg, 1050 mg och 1400 mg.
LX-039 tabletter kommer att administreras i en terapeutisk cykel på 28 dagar en gång om dagen oralt.
Försökspersonerna kommer att fortsätta behandlingen med LX-039 om god säkerhet och tolerabilitet bedömdes av utredarna efter en behandlingscykel.
Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller studieavslut.
|
oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller studieavbrott
|
|
Experimentell: Del 2: dosexpansion
2~3 utvalda tolererbara doser kommer att väljas i enlighet med tolerans- och FES PET-resultaten för dosökningsfasen. Försökspersonerna kommer att fortsätta behandlingen med LX-039 om god säkerhet och tolerabilitet bedömdes av utredarna efter en behandlingscykel.
Behandlingen kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller studieavslut.
|
oralt en gång dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller studieavbrott
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utforska toleransen för LX-039 i ER +, HER2 - patienter med avancerad bröstcancer
Tidsram: DLT-observationsperiod (5 veckor för dosökning, 4 veckor för dosökning)
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
|
DLT-observationsperiod (5 veckor för dosökning, 4 veckor för dosökning)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerheten för LX-039 i ER +, HER2 - patienter med avancerad bröstcancer
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterad.
biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Att utforska effekten av LX-039 i ER +, HER2 - patienter med avancerad bröstcancer enligt Recist 1.1.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
|
Att utforska effekten av LX-039 i ER +, HER2 - patienter med avancerad bröstcancer enligt Recist 1.1.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
andelen försökspersoner med fullständigt svar (CR）
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
|
Att utforska effekten av LX-039 i ER +, HER2 - patienter med avancerad bröstcancer enligt Recist 1.1.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
andelen försökspersoner med partiell respons (PR）
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
|
Att utforska effekten av LX-039 i ER +, HER2 - patienter med avancerad bröstcancer enligt Recist 1.1.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
andelen patienter med stabil sjukdom (SD)
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
|
Att utforska effekten av LX-039 i ER +, HER2 - patienter med avancerad bröstcancer enligt Recist 1.1.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
andelen patienter med progressiv sjukdom (PD)
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
|
Att utforska effekten av LX-039 i ER +, HER2 - patienter med avancerad bröstcancer enligt Recist 1.1.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
duration of response (DoR)
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
|
Att utforska effekten av LX-039 i ER +, HER2 - patienter med avancerad bröstcancer enligt Recist 1.1.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
|
Att utforska effekten av LX-039 i ER +, HER2 - patienter med avancerad bröstcancer enligt Recist 1.1.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
klinisk nytta (CBR)
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
|
Att utforska effekten av LX-039 i ER +, HER2 - patienter med avancerad bröstcancer enligt Recist 1.1.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
tid till progression (TTP)
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
|
Att utforska effekten av LX-039 i ER +, HER2 - patienter med avancerad bröstcancer enligt Recist 1.1.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
progressionsfri överlevnad (PFS)
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
|
Att utforska effekten av LX-039 i ER +, HER2 - patienter med avancerad bröstcancer enligt Recist 1.1.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
total överlevnad (OS)
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år.
|
|
Jämförelse av förändringar i maximal upptagsförmåga av FES (progressionsfri överlevnad) i bröstcancerlesioner före och efter behandling med LX-039 genom PET-skanning (positronemissionstomografi) (utförs i vissa försökspersoner)
Tidsram: Upp till den tredje dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Minskad SUVmax jämfört med före behandling
|
Upp till den tredje dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
PK-profiler efter en engångsdos av LX-039
Tidsram: Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
Toppkoncentration (Cmax)
|
Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
|
PK-profiler efter en engångsdos av LX-039
Tidsram: Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
Topptid (Tmax)
|
Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
|
PK-profiler efter en engångsdos av LX-039
Tidsram: Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
Eliminationshalveringstid (t1/2)
|
Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
|
PK-profiler efter en engångsdos av LX-039
Tidsram: Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
Eliminera hastighetskonstant (Kel)
|
Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
|
PK-profiler efter en engångsdos av LX-039
Tidsram: Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
Genomsnittlig uppehållstid (MRT)
|
Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
|
PK-profiler efter en engångsdos av LX-039
Tidsram: Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
Area under plasma Koncentration-tid kurva från 0 tid till 24 timmar (AUC0-24h)
|
Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
|
PK-profiler efter en engångsdos av LX-039
Tidsram: Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
Area under plasma Koncentration-tid kurva från 0 tid till provtagningstid t för den senaste mätbara koncentrationen (AUC0-last)
|
Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
|
PK-profiler efter en engångsdos av LX-039
Tidsram: Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
Area under plasma Koncentration-tid kurva från administrering (0) till oändligt (AUC0-inf)
|
Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
|
PK-profiler efter en engångsdos av LX-039
Tidsram: Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
Synbar total clearance (CL/F)
|
Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
|
PK-profiler efter en engångsdos av LX-039
Tidsram: Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
Skenbar distributionsvolym (Vd/F)
|
Upp till den tredje dagen av cykel 0 (cykel 0 är 7 dagar)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsram: Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Trough Concentration at Steady State (Css, min)
|
Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsram: Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Toppkoncentration vid stabilt tillstånd (Css, max)
|
Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsram: Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Genomsnittlig koncentration vid stadigt tillstånd (Css, av)
|
Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsram: Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Topptid (Tss, max)
|
Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsram: Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Skenbar distributionsvolym vid steady state (Vss/F)
|
Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsram: Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Steady-state Clearance Halveringstid (tss,1/2)
|
Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsram: Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Total kroppsavstånd (CLss/F)
|
Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsram: Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Fluktuationskoefficient (DF)
|
Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsram: Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Area under plasmakoncentrationstidskurva vid stabilt tillstånd (AUCss)
|
Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
PK-profiler efter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsram: Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Ackumuleringskoefficient (Rac)
|
Upp till den andra dagen av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 januari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
8 augusti 2022
Avslutad studie (Faktisk)
7 februari 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 september 2019
Första postat (Faktisk)
20 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 april 2023
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OE861801
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .