Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I-studie av LX-039-nettbrett

En fase I-studie av LX-039-tabletter hos postmenopausale pasienter med ER+, HER2- avansert brystkreft etter svikt i endokrin terapi

Dette er en fase I-doseeskalerings- og utvidelsesstudie hos pasienter med ER+, HER2- avansert brystkreft for å utforske toleransen, PK/PD(farmakokinetikk/farmakodynamikk) profiler og foreløpig antitumoraktivitet til forskjellige doser LX-039 tabletter. Forsøket består av to deler, doseøkning og doseutvidelse. Del 1 er doseeskaleringsfasen med innledende 6 dosegrupper, og "3 + 3" design brukes til å utforske MTD av stoffet; Del 2 er doseutvidelsesfasen med 2 ~ 3 doser valgt for utvidelse i henhold til eskaleringsresultatene i del 1, og flere forsøkspersoner er registrert for ytterligere å observere toleransen og den foreløpige antitumoraktiviteten til stoffet. Etter fullført doseutvidelse vil anbefalt fase II-dose (RP2D) bestemmes etter diskusjon basert på oppnådd toleranse og PK/PD-data.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kunne lese og signere skjemaet for informert samtykke.
  2. Voksne kvinner (i alderen ≥18 og ≤75 år).
  3. Bli diagnostisert med brystkreft bekreftet ved patologisk undersøkelse.
  4. Vær histologisk eller cytologisk bekreftet østrogenreseptor positiv (ER+≥1 % positiv farging).
  5. Vær postmenopausal.
  6. Forsøkspersoner som tidligere har mottatt endokrin behandling og oppnådd fordel.
  7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)-score ≤ 1.
  8. Forsøkspersoner i del2 av studien må ha målbare lesjoner som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene.
  9. Har kommet seg etter toksisitet eller skade fra tidligere kjemoterapi/strålebehandling.
  10. Nok hematologi og organfunksjon.
  11. Forventet overlevelse >3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med HER2-overuttrykkende brystkreft.
  2. Personer med kjente hjernemetastaser eller andre metastaser i sentralnervesystemet som er symptomatiske eller ubehandlede.
  3. Pasienter med symptomatisk avansert sykdom som har spredt seg til innvollene og er i fare for livstruende komplikasjoner.
  4. Forsøkspersoner som mottok andrelinje eller over kjemoterapi.
  5. Personer med kjent allergi mot dette produktet eller noen av dets komponenter.
  6. Personer som tidligere brukte andre nedregulatorer for østrogenreseptorer enn fulvestrant.
  7. Forsøkspersoner som mottok endokrin terapi eller annet antitumormiddel eller strålebehandling innen 4 uker før studiestart.
  8. Personer som mottok celleterapi eller tumorvaksinebehandling;
  9. Personer med alvorlig immunsuppresjon.
  10. Alvorlig eller ukontrollert sykdom.
  11. Personer med sykdommer eller abnormiteter som kan påvirke administrering og absorpsjon av legemidler.
  12. Forsøkspersoner med annen malignitet innen 5 år før studiestart.
  13. Personer med annen høy risiko for trombose eller krever langvarig bruk av blodplatehemmere.
  14. Personer med historie med konkrete nevrologiske eller psykiatriske lidelser i fortiden.
  15. Personer som er HIV(humant immunsviktvirus) antistoffpositive, HBsAg(hepatitt B overflateantigen) positive eller HCV(hepatitt C virus)antistoffpositive.
  16. Personer med andre ukontrollerte ondartede/ikke-maligne sykdommer, betydelige laboratorieavvik, deltakelse i studien kan øke risikoen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: doseøkning
Undersøkelsesproduktet for denne studien er LX-039 tabletter, som kan administreres oralt. 6~8 stigende dosenivå frem til MTD og spesifikasjonen inkluderte 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg, 1050 mg og 1400 mg. LX-039 tabletter vil bli administrert i en terapeutisk syklus på 28 dager én gang daglig oralt. Forsøkspersonene vil fortsette behandlingen med LX-039 dersom god sikkerhet og tolerabilitet ble vurdert av etterforskere etter én syklusbehandling. Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning.
oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning
Eksperimentell: Del 2: doseutvidelse
2~3 utvalgte tolererbare doser vil bli valgt i henhold til toleranse- og FES PET-resultatene for doseeskaleringsfasen. Forsøkspersonene vil fortsette behandlingen med LX-039 hvis god sikkerhet og tolerabilitet ble vurdert av etterforskere etter en syklusbehandling. Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning.
oralt én gang daglig inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller studieavslutning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å utforske toleransen til LX-039 i ER +, HER2 - pasienter med avansert brystkreft
Tidsramme: DLT-observasjonsperiode (5 uker for doseøkning, 4 uker for doseutvidelse)
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
DLT-observasjonsperiode (5 uker for doseøkning, 4 uker for doseutvidelse)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten til LX-039 i ER +, HER2 - pasienter med avansert brystkreft
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i snitt 1 år
Antall deltakere med behandlingsrelatert. uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
gjennom studiegjennomføring, i snitt 1 år
For å utforske effekten av LX-039 i ER +, HER2 - pasienter med avansert brystkreft i henhold til Resist 1.1.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
Objektiv responsrate (ORR)
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
For å utforske effekten av LX-039 i ER +, HER2 - pasienter med avansert brystkreft i henhold til Resist 1.1.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
andel av forsøkspersoner med fullstendig respons (CR)
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
For å utforske effekten av LX-039 i ER +, HER2 - pasienter med avansert brystkreft i henhold til Resist 1.1.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
andel forsøkspersoner med delvis respons (PR)
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
For å utforske effekten av LX-039 i ER +, HER2 - pasienter med avansert brystkreft i henhold til Resist 1.1.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
andel av personer med stabil sykdom (SD)
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
For å utforske effekten av LX-039 i ER +, HER2 - pasienter med avansert brystkreft i henhold til Resist 1.1.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
andel av personer med progressiv sykdom (PD)
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
For å utforske effekten av LX-039 i ER +, HER2 - pasienter med avansert brystkreft i henhold til Resist 1.1.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
varighet av respons (DoR)
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
For å utforske effekten av LX-039 i ER +, HER2 - pasienter med avansert brystkreft i henhold til Resist 1.1.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
sykdomskontrollrate (DCR)
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
For å utforske effekten av LX-039 i ER +, HER2 - pasienter med avansert brystkreft i henhold til Resist 1.1.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
klinisk fordelsrate (CBR)
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
For å utforske effekten av LX-039 i ER +, HER2 - pasienter med avansert brystkreft i henhold til Resist 1.1.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
tid til progresjon (TTP)
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
For å utforske effekten av LX-039 i ER +, HER2 - pasienter med avansert brystkreft i henhold til Resist 1.1.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
progresjonsfri overlevelse (PFS)
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
For å utforske effekten av LX-039 i ER +, HER2 - pasienter med avansert brystkreft i henhold til Resist 1.1.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
total overlevelse (OS)
gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 1 år.
Sammenligning av endringer i maksimal opptaksevne av FES (progresjonsfri overlevelse) i brystkreftlesjoner før og etter behandling med LX-039 ved PET-skanning (positronemisjonstomografi) (utført i noen forsøkspersoner)
Tidsramme: Opp til den tredje dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Nedgang i SUVmax sammenlignet med før behandling
Opp til den tredje dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
PK-profiler etter en enkelt dose LX-039
Tidsramme: Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
Toppkonsentrasjon (Cmax)
Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
PK-profiler etter en enkelt dose LX-039
Tidsramme: Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
Topptid (Tmax)
Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
PK-profiler etter en enkelt dose LX-039
Tidsramme: Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
Eliminasjonshalveringstid (t1/2)
Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
PK-profiler etter en enkelt dose LX-039
Tidsramme: Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
Eliminer hastighetskonstant (Kel)
Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
PK-profiler etter en enkelt dose LX-039
Tidsramme: Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
PK-profiler etter en enkelt dose LX-039
Tidsramme: Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
Areal under plasma Konsentrasjon-tid kurve fra 0 tid til 24 timer (AUC0-24t)
Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
PK-profiler etter en enkelt dose LX-039
Tidsramme: Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
Areal under plasma Konsentrasjon-tidskurve fra 0-tid til prøvetakingstid t for siste målbare konsentrasjon (AUC0-siste)
Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
PK-profiler etter en enkelt dose LX-039
Tidsramme: Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
Areal under plasma Konsentrasjon-tid kurve fra administrering (0) til uendelig (AUC0-inf)
Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
PK-profiler etter en enkelt dose LX-039
Tidsramme: Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
Tilsynelatende total klarering (CL/F)
Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
PK-profiler etter en enkelt dose LX-039
Tidsramme: Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F)
Opp til den tredje dagen av syklus 0 (syklus 0 er 7 dager)
PK-profiler etter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsramme: Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Lavkonsentrasjon ved stabil tilstand (Css, min)
Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
PK-profiler etter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsramme: Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Toppkonsentrasjon ved stabil tilstand (Css, maks.)
Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
PK-profiler etter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsramme: Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Gjennomsnittlig konsentrasjon ved Steady State (Css, av)
Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
PK-profiler etter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsramme: Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Topptid (Tss, maks.)
Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
PK-profiler etter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsramme: Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state (Vss/F)
Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
PK-profiler etter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsramme: Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Steady-state Clearance Halveringstid (tss,1/2)
Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
PK-profiler etter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsramme: Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Total kroppsklaring (CLss/F)
Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
PK-profiler etter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsramme: Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Fluktuasjonskoeffisient (DF)
Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
PK-profiler etter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsramme: Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Område under plasmakonsentrasjon-tidskurve ved stabil tilstand (AUCss)
Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
PK-profiler etter kontinuerlig administrering av LX-039
Tidsramme: Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Akkumuleringskoeffisient (Rac)
Opp til den andre dagen av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2020

Primær fullføring (Faktiske)

8. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

20. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • OE861801

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert brystkreft

Kliniske studier på LX-039 nettbrett

3
Abonnere