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Uno studio di fase I sulle compresse LX-039

Uno studio di fase I sulle compresse di LX-039 in pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato ER+, HER2- dopo fallimento della terapia endocrina

Questo è uno studio di fase I di escalation ed espansione della dose in pazienti con carcinoma mammario avanzato ER+, HER2- per esplorare la tolleranza, i profili PK/PD (farmacocinetica/farmacodinamica) e l'attività antitumorale preliminare di diverse dosi di LX-039 compresse. Lo studio si compone di due parti, l'escalation della dose e l'espansione della dose. La parte 1 è la fase di aumento della dose con 6 gruppi di dose iniziali e il design "3 + 3" viene utilizzato per esplorare la MTD del farmaco; La Parte 2 è la fase di espansione della dose con 2 ~ 3 dosi selezionate per l'espansione in base ai risultati dell'escalation della Parte 1 e vengono arruolati più soggetti per osservare ulteriormente la tolleranza e l'attività antitumorale preliminare del farmaco. Dopo il completamento dell'espansione della dose, la dose raccomandata di fase II (RP2D) sarà determinata dopo discussione sulla base della tolleranza ottenuta e dei dati PK/PD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Essere in grado di leggere e firmare il modulo di consenso informato.
  2. Donne adulte (età ≥18 e ≤75 anni).
  3. Ricevere una diagnosi di cancro al seno confermata da un esame patologico.
  4. Essere confermato istologicamente o citologicamente positivo per il recettore degli estrogeni (ER+≥1% colorazione positiva).
  5. Essere in postmenopausa.
  6. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza terapia endocrina e ne hanno ottenuto beneficio.
  7. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
  8. I soggetti nella parte2 dello studio devono avere lesioni misurabili che soddisfino i criteri RECIST 1.1.
  9. Si è ripreso da tossicità o lesioni da precedente chemioterapia/radioterapia.
  10. Abbastanza ematologia e funzionalità degli organi.
  11. Sopravvivenza attesa > 3 mesi.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti con carcinoma mammario con sovraespressione di HER2.
  2. Soggetti con metastasi cerebrali note o altre metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o non trattate.
  3. Pazienti con malattia avanzata sintomatica che si è diffusa ai visceri e sono a rischio di complicanze potenzialmente letali.
  4. Soggetti che hanno ricevuto chemioterapia di seconda linea o superiore.
  5. Soggetti con allergia nota a questo prodotto o a uno qualsiasi dei suoi componenti.
  6. Soggetti che in precedenza avevano utilizzato altri regolatori verso il basso del recettore degli estrogeni rispetto a fulvestrant.
  7. Soggetti che hanno ricevuto terapia endocrina o altri agenti antitumorali o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  8. Soggetti che hanno ricevuto terapia cellulare o terapia con vaccino antitumorale;
  9. Soggetti con grave immunosoppressione.
  10. Malattia grave o incontrollata.
  11. Soggetti con patologie o anomalie che possano pregiudicare la somministrazione e l'assorbimento dei farmaci.
  12. Soggetti con altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio.
  13. Soggetti con altri rischi elevati di trombosi o che richiedono l'uso a lungo termine di farmaci antipiastrinici.
  14. Soggetti con storia di disturbi neurologici o psichiatrici definiti in passato.
  15. Soggetti positivi per anticorpi HIV (virus dell'immunodeficienza umana), positivi per HBsAg (antigene di superficie dell'epatite B) o positivi per anticorpi HCV (virus dell'epatite C).
  16. Soggetti con altre malattie maligne/non maligne non controllate, anomalie di laboratorio significative, la partecipazione allo studio può aumentare il rischio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: aumento della dose
Il prodotto sperimentale per questo studio sono le compresse LX-039, che possono essere somministrate per via orale. 6~8 livelli di dose ascendenti fino a MTD e le specifiche includevano 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg, 1050 mg e 1400 mg. Le compresse LX-039 verranno somministrate in un ciclo terapeutico di 28 giorni una volta al giorno per via orale. I soggetti continueranno la terapia con LX-039 se una buona sicurezza e tollerabilità sono state valutate dagli investigatori dopo un ciclo di trattamento. Il trattamento continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o conclusione dello studio.
per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o conclusione dello studio
Sperimentale: Parte 2: espansione della dose
2 ~ 3 dosi tollerabili selezionate saranno selezionate in base alla tolleranza e ai risultati FES PET della fase di aumento della dose. I soggetti continueranno la terapia con LX-039 se una buona sicurezza e tollerabilità sono state valutate dagli investigatori dopo un ciclo di trattamento. Il trattamento continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o conclusione dello studio.
per via orale una volta al giorno fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso o conclusione dello studio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per esplorare la tolleranza di LX-039 in ER +, HER2 - pazienti con carcinoma mammario avanzato
Lasso di tempo: Periodo di osservazione DLT (5 settimane per l'aumento della dose, 4 settimane per l'espansione della dose)
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT)
Periodo di osservazione DLT (5 settimane per l'aumento della dose, 4 settimane per l'espansione della dose)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La sicurezza di LX-039 in ER +, HER2 - pazienti con carcinoma mammario avanzato
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Numero di partecipanti con trattamento correlato. eventi avversi valutati da CTCAE v5.0
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Per esplorare l'efficacia di LX-039 in ER +, HER2 - pazienti con carcinoma mammario avanzato secondo Recist 1.1.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
Per esplorare l'efficacia di LX-039 in ER +, HER2 - pazienti con carcinoma mammario avanzato secondo Recist 1.1.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
percentuale di soggetti con risposta completa (CR)
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
Per esplorare l'efficacia di LX-039 in ER +, HER2 - pazienti con carcinoma mammario avanzato secondo Recist 1.1.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
percentuale di soggetti con risposta parziale (PR)
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
Per esplorare l'efficacia di LX-039 in ER +, HER2 - pazienti con carcinoma mammario avanzato secondo Recist 1.1.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
percentuale di soggetti con malattia stabile (SD)
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
Per esplorare l'efficacia di LX-039 in ER +, HER2 - pazienti con carcinoma mammario avanzato secondo Recist 1.1.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
percentuale di soggetti con malattia progressiva (PD)
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
Per esplorare l'efficacia di LX-039 in ER +, HER2 - pazienti con carcinoma mammario avanzato secondo Recist 1.1.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
durata della risposta (DoR)
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
Per esplorare l'efficacia di LX-039 in ER +, HER2 - pazienti con carcinoma mammario avanzato secondo Recist 1.1.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
tasso di controllo della malattia (DCR)
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
Per esplorare l'efficacia di LX-039 in ER +, HER2 - pazienti con carcinoma mammario avanzato secondo Recist 1.1.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
tasso di beneficio clinico (CBR)
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
Per esplorare l'efficacia di LX-039 in ER +, HER2 - pazienti con carcinoma mammario avanzato secondo Recist 1.1.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
tempo alla progressione (TTP)
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
Per esplorare l'efficacia di LX-039 in ER +, HER2 - pazienti con carcinoma mammario avanzato secondo Recist 1.1.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
sopravvivenza libera da progressione (PFS)
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
Per esplorare l'efficacia di LX-039 in ER +, HER2 - pazienti con carcinoma mammario avanzato secondo Recist 1.1.
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
sopravvivenza globale (OS)
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno.
Confronto dei cambiamenti nella massima capacità di assorbimento di FES (sopravvivenza libera da progressione) nelle lesioni del carcinoma mammario prima e dopo il trattamento con LX-039 mediante scansione PET (tomografia a emissione di positroni) (eseguita in alcuni soggetti)
Lasso di tempo: Fino al terzo giorno del Ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Diminuzione in SUVmax in confronto a questo prima del trattamento
Fino al terzo giorno del Ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Profili farmacocinetici dopo una singola dose di LX-039
Lasso di tempo: Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Concentrazione di picco (Cmax)
Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Profili farmacocinetici dopo una singola dose di LX-039
Lasso di tempo: Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Tempo di punta (Tmax)
Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Profili farmacocinetici dopo una singola dose di LX-039
Lasso di tempo: Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Emivita di eliminazione (t1/2)
Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Profili farmacocinetici dopo una singola dose di LX-039
Lasso di tempo: Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Elimina costante di velocità (Kel)
Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Profili farmacocinetici dopo una singola dose di LX-039
Lasso di tempo: Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Tempo di permanenza medio (MRT)
Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Profili farmacocinetici dopo una singola dose di LX-039
Lasso di tempo: Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo plasmatica da tempo 0 a 24 ore (AUC0-24h)
Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Profili farmacocinetici dopo una singola dose di LX-039
Lasso di tempo: Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Area sotto il plasma Curva concentrazione-tempo dal tempo 0 al tempo di campionamento t dell'ultima concentrazione misurabile (AUC0-last)
Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Profili farmacocinetici dopo una singola dose di LX-039
Lasso di tempo: Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Area sotto il plasma Curva concentrazione-tempo dalla somministrazione (0) all'infinito (AUC0-inf)
Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Profili farmacocinetici dopo una singola dose di LX-039
Lasso di tempo: Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Gioco totale apparente (CL/F)
Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Profili farmacocinetici dopo una singola dose di LX-039
Lasso di tempo: Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Volume apparente di distribuzione (Vd/F)
Fino al terzo giorno del ciclo 0 (il ciclo 0 è di 7 giorni)
Profili PK dopo somministrazione continua di LX-039
Lasso di tempo: Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Concentrazione minima allo stato stazionario (Css, min)
Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Profili PK dopo somministrazione continua di LX-039
Lasso di tempo: Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Concentrazione di picco allo stato stazionario (Css, max)
Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Profili PK dopo somministrazione continua di LX-039
Lasso di tempo: Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Concentrazione media allo stato stazionario (Css, av)
Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Profili PK dopo somministrazione continua di LX-039
Lasso di tempo: Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Tempo di picco (Tss, max)
Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Profili PK dopo somministrazione continua di LX-039
Lasso di tempo: Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Volume apparente di distribuzione allo stato stazionario (Vss/F)
Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Profili PK dopo somministrazione continua di LX-039
Lasso di tempo: Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Tempo di dimezzamento della clearance allo stato stazionario (tss,1/2)
Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Profili PK dopo somministrazione continua di LX-039
Lasso di tempo: Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Gioco totale del corpo (CLss/F)
Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Profili PK dopo somministrazione continua di LX-039
Lasso di tempo: Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Coefficiente di fluttuazione (DF)
Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Profili PK dopo somministrazione continua di LX-039
Lasso di tempo: Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo allo stato stazionario (AUCss)
Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Profili PK dopo somministrazione continua di LX-039
Lasso di tempo: Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Coefficiente di Accumulo (Rac)
Fino al secondo giorno del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

8 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

7 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

20 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 aprile 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OE861801

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno avanzato

Prove cliniche su Compresse LX-039

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