Une étude de phase I sur les comprimés LX-039
28 avril 2023 mis à jour par: Shandong Luoxin Pharmaceutical Group Stock Co., Ltd.
Une étude de phase I sur les comprimés LX-039 chez des patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé ER+, HER2- après l'échec d'une hormonothérapie
Il s'agit d'une étude de phase I d'escalade et d'expansion de dose chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ER+, HER2- pour explorer la tolérance, les profils PK/PD (pharmacocinétique/pharmacodynamique) et l'activité antitumorale préliminaire de différentes doses de comprimés LX-039.
L'essai se compose de deux parties, l'augmentation de la dose et l'expansion de la dose.
La partie 1 est la phase d'escalade de dose avec 6 groupes de doses initiaux, et la conception "3 + 3" est utilisée pour explorer la DMT du médicament ; La partie 2 est la phase d'expansion de la dose avec 2 à 3 doses sélectionnées pour l'expansion en fonction des résultats d'escalade de la partie 1, et davantage de sujets sont recrutés pour observer davantage la tolérance et l'activité anti-tumorale préliminaire du médicament.
Une fois l'extension de dose terminée, la dose de phase II recommandée (RP2D) sera déterminée après discussion sur la base de la tolérance obtenue et des données PK/PD.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
44
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Être capable de lire et de signer le formulaire de consentement éclairé.
- Femmes adultes (âgées de ≥18 et ≤75 ans).
- Être diagnostiqué d'un cancer du sein confirmé par un examen anatomopathologique.
- Être histologiquement ou cytologiquement confirmé positif au récepteur des œstrogènes (ER + ≥ 1 % de coloration positive).
- Être ménopausée.
- Sujets ayant déjà reçu une hormonothérapie et obtenu un bénéfice.
- Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1.
- Les sujets de la partie 2 de l'étude doivent avoir des lésions mesurables qui répondent aux critères RECIST 1.1.
- S'est remis d'une toxicité ou d'une blessure résultant d'une chimiothérapie/radiothérapie antérieure.
- Assez d'hématologie et de fonction d'organe.
- Survie attendue > 3 mois.
Critère d'exclusion:
- Sujets atteints d'un cancer du sein surexprimant HER2.
- Sujets présentant des métastases cérébrales connues ou d'autres métastases du système nerveux central symptomatiques ou non traitées.
- Patients atteints d'une maladie avancée symptomatique qui s'est propagée aux viscères et qui présentent un risque de complications potentiellement mortelles.
- Sujets ayant reçu une chimiothérapie de deuxième intention ou supérieure.
- Sujets allergiques connus à ce produit ou à l'un de ses composants.
- Sujets ayant précédemment utilisé d'autres régulateurs négatifs des récepteurs des œstrogènes que le fulvestrant.
- Sujets ayant reçu une hormonothérapie ou un autre agent antitumoral ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
- Sujets ayant reçu une thérapie cellulaire ou un vaccin antitumoral ;
- Sujets présentant une immunosuppression sévère.
- Maladie grave ou incontrôlée.
- Sujets atteints de maladies ou d'anomalies pouvant affecter l'administration et l'absorption des médicaments.
- Sujets atteints d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude.
- Sujets présentant d'autres risques élevés de thrombose ou nécessitant une utilisation à long terme de médicaments antiplaquettaires.
- Sujets ayant des antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques définis dans le passé.
- Sujets positifs pour les anticorps du VIH (virus de l'immunodéficience humaine), positifs pour l'AgHBs (antigène de surface de l'hépatite B) ou positifs pour les anticorps du VHC (virus de l'hépatite C).
- Sujets atteints d'autres maladies malignes/non malignes non contrôlées, anomalies de laboratoire importantes, la participation à l'étude peut augmenter le risque.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Partie 1：escalade de dose
Le produit expérimental pour cette étude est les comprimés LX-039, qui peuvent être administrés par voie orale.
6 ~ 8 niveaux de dose croissants jusqu'à MTD et la spécification comprenait 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg, 1050 mg et 1400 mg.
Les comprimés LX-039 seront administrés dans un cycle thérapeutique de 28 jours une fois par jour par voie orale.
Les sujets poursuivront le traitement par LX-039 si une bonne innocuité et une bonne tolérance ont été évaluées par les investigateurs après un cycle de traitement.
Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou fin de l'étude.
|
par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou fin de l'étude
|
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Expérimental: Partie 2：extension de dose
2 à 3 doses tolérables sélectionnées seront sélectionnées en fonction de la tolérance et des résultats FES PET de la phase d'escalade de dose. Les sujets poursuivront le traitement avec LX-039 si une bonne sécurité et tolérabilité ont été évaluées par les enquêteurs après un cycle de traitement.
Le traitement se poursuivra jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou fin de l'étude.
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par voie orale une fois par jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou fin de l'étude
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Explorer la tolérance du LX-039 chez les patients ER +, HER2 - atteints d'un cancer du sein avancé
Délai: Période d'observation DLT (5 semaines pour l'augmentation de la dose, 4 semaines pour l'expansion de la dose)
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
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Période d'observation DLT (5 semaines pour l'augmentation de la dose, 4 semaines pour l'expansion de la dose)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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L'innocuité du LX-039 chez les patientes ER +, HER2 - atteintes d'un cancer du sein avancé
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Nombre de participants ayant un lien avec le traitement.
événements indésirables évalués par CTCAE v5.0
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jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Pour explorer l'efficacité de LX-039 chez les patientes ER +, HER2 - atteintes d'un cancer du sein avancé selon Recist 1.1.
Délai: jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
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Taux de réponse objective (ORR)
|
jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
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Pour explorer l'efficacité de LX-039 chez les patientes ER +, HER2 - atteintes d'un cancer du sein avancé selon Recist 1.1.
Délai: jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
proportion de sujets avec une réponse complète (RC）
|
jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
|
Pour explorer l'efficacité de LX-039 chez les patientes ER +, HER2 - atteintes d'un cancer du sein avancé selon Recist 1.1.
Délai: jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
proportion de sujets avec une réponse partielle (PR）
|
jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
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Pour explorer l'efficacité de LX-039 chez les patientes ER +, HER2 - atteintes d'un cancer du sein avancé selon Recist 1.1.
Délai: jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
proportion de sujets avec une maladie stable (DS)
|
jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
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Pour explorer l'efficacité de LX-039 chez les patientes ER +, HER2 - atteintes d'un cancer du sein avancé selon Recist 1.1.
Délai: jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
proportion de sujets atteints d'une maladie évolutive (MP)
|
jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
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Pour explorer l'efficacité de LX-039 chez les patientes ER +, HER2 - atteintes d'un cancer du sein avancé selon Recist 1.1.
Délai: jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
durée de réponse (DoR)
|
jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
|
Pour explorer l'efficacité de LX-039 chez les patientes ER +, HER2 - atteintes d'un cancer du sein avancé selon Recist 1.1.
Délai: jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
taux de contrôle de la maladie (DCR)
|
jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
|
Pour explorer l'efficacité de LX-039 chez les patientes ER +, HER2 - atteintes d'un cancer du sein avancé selon Recist 1.1.
Délai: jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
taux de bénéfice clinique (CBR)
|
jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
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Pour explorer l'efficacité de LX-039 chez les patientes ER +, HER2 - atteintes d'un cancer du sein avancé selon Recist 1.1.
Délai: jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
temps de progression (TTP)
|
jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
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Pour explorer l'efficacité de LX-039 chez les patientes ER +, HER2 - atteintes d'un cancer du sein avancé selon Recist 1.1.
Délai: jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
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survie sans progression (PFS)
|
jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
|
Pour explorer l'efficacité de LX-039 chez les patientes ER +, HER2 - atteintes d'un cancer du sein avancé selon Recist 1.1.
Délai: jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
survie globale (SG)
|
jusqu'à l'achèvement des études, une moyenne de 1 an.
|
|
Comparaison des modifications de la capacité d'absorption maximale de la FES (survie sans progression) dans les lésions du cancer du sein avant et après le traitement par LX-039 par TEP (tomographie par émission de positrons) (réalisée chez certains sujets)
Délai: Jusqu'au troisième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Diminution du SUVmax par rapport à celui avant traitement
|
Jusqu'au troisième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Profils PK après une dose unique de LX-039
Délai: Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
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Concentration maximale (Cmax)
|
Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
|
Profils PK après une dose unique de LX-039
Délai: Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
Temps de pointe (Tmax)
|
Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
|
Profils PK après une dose unique de LX-039
Délai: Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
Demi-vie d'élimination (t1/2)
|
Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
|
Profils PK après une dose unique de LX-039
Délai: Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
Éliminer la constante de vitesse (Kel)
|
Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
|
Profils PK après une dose unique de LX-039
Délai: Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
Temps de séjour moyen (MRT)
|
Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
|
Profils PK après une dose unique de LX-039
Délai: Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
Aire sous plasma Courbe concentration-temps de 0 à 24 heures (AUC0-24h)
|
Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
|
Profils PK après une dose unique de LX-039
Délai: Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
Aire sous plasma Courbe concentration-temps du temps 0 au temps d'échantillonnage t de la dernière concentration mesurable (AUC0-dernière)
|
Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
|
Profils PK après une dose unique de LX-039
Délai: Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
Aire sous plasma Courbe concentration-temps de l'administration (0) à l'infini (ASC0-inf)
|
Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
|
Profils PK après une dose unique de LX-039
Délai: Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
Clairance totale apparente (CL/F)
|
Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
|
Profils PK après une dose unique de LX-039
Délai: Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
Volume apparent de distribution (Vd/F)
|
Jusqu'au troisième jour du cycle 0 (le cycle 0 est de 7 jours)
|
|
Profils PK après administration continue de LX-039
Délai: Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Concentration minimale à l'état d'équilibre (Css, min)
|
Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Profils PK après administration continue de LX-039
Délai: Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Concentration maximale à l'état stable (Css, max)
|
Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Profils PK après administration continue de LX-039
Délai: Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Concentration moyenne à l'état d'équilibre (Css, av)
|
Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Profils PK après administration continue de LX-039
Délai: Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Temps de pointe (Tss, max)
|
Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Profils PK après administration continue de LX-039
Délai: Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vss/F)
|
Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Profils PK après administration continue de LX-039
Délai: Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Demi-vie de clairance à l'état d'équilibre (tss,1/2)
|
Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Profils PK après administration continue de LX-039
Délai: Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Autorisation corporelle totale (CLss/F)
|
Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Profils PK après administration continue de LX-039
Délai: Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Coefficient de fluctuation (DF)
|
Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Profils PK après administration continue de LX-039
Délai: Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps à l'état d'équilibre (AUCss)
|
Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
|
Profils PK après administration continue de LX-039
Délai: Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Coefficient d'accumulation (Rac)
|
Jusqu'au deuxième jour du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 janvier 2020
Achèvement primaire (Réel)
8 août 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
7 février 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 juillet 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2019
Première publication (Réel)
20 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 mai 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 avril 2023
Dernière vérification
1 octobre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OE861801
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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